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早期肝硬化进展期的治疗研究有哪些进展？ 新近对胶原代谢的研究，认为肝内Ⅰ、Ⅱ型胶原几乎等量存在，处于合成和分解的动态平衡，在病变早期新胶原合成增加，而晚期胶原合成可正常或增加，但降解明显减少，因此，在疾病的早期要采取适当的治疗，可能有助于肝纤维化的逆转。目前有关抗肝纤维化治疗报道较多，但大多数停留于实验阶段，需要进一步的临床观察。 (1)秋水仙碱：有报道采用1mg/d，每周用5天，长达5年及10年，能显著改善症状，增加病人的存活率，且未见明显的副作用，其5年及10年好转率为46%及30%，对照组为18%及14%，对慢性活动性肝炎治疗的有效率为66.7%。其主要作用为抗炎和诱导胶原酶的合成和分泌，促使胶原的分解，增加胶原的活性，降低胶原的关联作用。休 闲 居 编 辑 (2)前列腺素E(PGE)：根据PG与肝脏的实验研究，认识到肝脏生产PG的速度，随年龄的增加而减慢，但在肝脏受损时产生PG的速度加快，肝细胞膜上有特异的PG结合点，对PGE有相当高的亲和力和特异性。中维法等观察到PGE2可预防D-氨基半乳糖所致的大鼠肝损伤。PG可稳定溶酶体增强细胞膜的稳定性，PGE2可缓解平滑肌痉挛，使血管扩张，而使肝血流量增加，肝动脉和门静脉压降低。PGE在慢性活动性肝炎病人的治疗中，可纠正异常的T细胞亚群，即T3、T4增加，而T8下降。采用PGE150～200μg/d或隔日用药，经10～30天治疗后，可使重症肝炎的病死率下降，但对肝硬化的治疗效果，仍待进一步的临床观察。 (3)干扰素(Interferon)：对急性非甲非乙型肝炎的治疗，可防止疾病的慢性化。有报告采用β-干扰素治疗7例，对照组14例，1年慢性率分别为36%及100%，追踪18个月其中22%及10.0%肝功能不正常，揭示肝炎的急性期采用干扰素治疗，对预防疾病的慢性进展有益。动物实验证明对血吸虫病感染的大鼠用γ-干扰素治疗4周，通过组织学及全肝胶原测定，胶原沉积较对照组减少，故认为γ-干扰素有抑制纤维化的作用。 (4)青酶胺：为一种含有硫基的重金属络合剂，具有抑制胶原合成，使胶原溶解从而减少肝内纤维化的作用。采用该药0.3～0.9g/d，6～9个月为一疗程，可改善肝豆状核变性病人的肝功能，并可逆转神经系统的症状。 (5)马洛替酯(Malotile)：首次(1983年)由日本作者报道该药有抑制肝纤维化形成的作用，能防止四氯化碳和蛋黄所致的鼠肝纤维化的沉积。以后又有作者采用该药治疗39例肝硬变病人32周以上，复查患者血清一系列肝纤维化的指标如PⅢP、脯氨酰羟化酶活性明显下降，同时蛋白提高，转氨酶、胆碱酯酶活性明显改善。其作用机理可能与抗肝损伤、抑制炎症反应及抑制纤维母细胞迁移及增生有关。国产马洛替酯目前正在临床使用观察阶段。 (6)中药治疗：许多中药具有防治肝纤维化作用，如丹参、田三七、桃仁、冬虫夏草、汉防己甲素，方剂有强肝软坚汤等，均有待更多的深入研究。 |
