DC融合瘤在活化抗结肠癌免疫应答中的作用
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  发布时间：2004-02-23 16:31:44

    近年来，随着东方人群饮食结构的改变，结直肠癌发病率呈逐年上升趋势。结直肠癌首选的治疗方法是手术切除，但是对于已有远处转移或术后复发的病人，治疗仍很棘手。

    树突状细胞（ＤＣ）是功能最强的抗原递呈细胞，可激活Ｔ细胞，启动免疫应答。ＤＣ治疗肿瘤的方法很多，如用肿瘤相关多肽或蛋白冲击ＤＣ或通过质粒ＤＮＡ、ＲＮＡ转染ＤＣ，最终将肿瘤特异性抗原导入ＤＣ，从而诱导产生肿瘤特异性杀伤细胞（细胞毒性Ｔ淋巴细胞，ＣＴＬ），杀死癌细胞。但迄今为止，已经鉴定的肿瘤特异性抗原很少，许多恶性肿瘤细胞的免疫原性也不十分清楚。

    目前，一种提高抗肿瘤活性的的方法是将肿瘤细胞与ＤＣ融合。两种细胞融合后，可获得肿瘤细胞的完全抗原，然后通过ＭＨＣ－Ⅰ类和Ⅱ类限制性途径，递呈给Ｔ细胞。本项研究采用５０％聚乙二醇将人结肠癌ＳＷ４８０细胞与人外周血ＤＣ融合，将融合瘤与Ｔ细胞混合培养，观察Ｔ细胞的活化增殖情况；用其致敏的ＣＴＬ杀伤肿瘤细胞，观察杀伤的特异性。

    结果显示，ＤＣ融合瘤高表达ＤＣ的ＨＬＡ－ＤＲ分子。扫描电子显微镜显示两种细胞融合，融合率为１０％～１６％。将融合瘤与Ｔ细胞混合培养后，ＣＤ4+Ｔｈ１和ＣＤ８＋Ｔｃ１细胞活化明显增高，Ｔ细胞增殖明显。51Ｃｒ 释放法测定显示，ＤＣ融合瘤致敏的ＣＴＬ能有效杀死结肠癌细胞。将结肠癌细胞、乳腺癌细胞和卵巢癌细胞作为靶细胞进行杀伤实验后证实，这种杀伤作用具有肿瘤特异性，且明显强于淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）和诱导杀伤细胞（ＣＩＫ）（Ｐ＜０．０１），它不仅能阻止结肠癌细胞增殖，还能使其早期凋亡比例明显增高。

    可见，ＤＣ融合途径较其他细胞治疗方法有明显优势。笔者有理由认为，该策略在肿瘤治疗中前景看好。

休 闲 居 编 辑

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