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在结肠癌患者中发现雄激素受体同种异构体表达缺失 意大利的研究人员发现，结肠肿瘤组织中雄激素受体同种异构体AR-B的表达缺失。这提示雄激素受体介导的信号转导在结肠癌的发生中起重要的作用。 都灵大学的Nicoletta Fortunati博士和她的同事们先前的研究已经提示，甾体类激素可能在结肠癌的发病中起一定作用，但是对于雄激素的作用“到目前为止还没有研究的很清楚”。 在当前的研究中，研究人员测定了16位患者手术切除的结肠直肠癌组织和周围正常组织当中雄激素受体同种异构体AR-A和同种异构体AR-B的表达。 在五月份出版的International Journal of Cancer上，作者报道：应用放射标记二氢睾酮（DHT）发现， 12个病例中有10例雄激素受体蛋白在结肠肿瘤组织和正常对照组织中都有表达，而且这种表达与患者的性别并无关联。同样这10个病例中，相应的mRNA也有表达。全部10个病例中，AR-A和AR-B都在正常组织中表达，但在结肠肿瘤组织中只有AR-A表达，而AR-B没有表达。另外4例因所切组织不够而无法进行DHT标记研究。其中2例雄激素受体mRNA仅在正常结肠粘膜中表达，而另2例仅在肿瘤组织中表达。 Fortunati博士的研究小组认为，只有AR-A表达的原因可能是结肠癌细胞反分化至类似于胎儿时的状态。他们还认为AR-A和AR-B在结肠肿瘤组织中活化能力的差异“可能会引起肿瘤组织中雄激素信号转导作用的改变。” 在接受路透社医学新闻的采访时，Fortunati博士说，“在同这个项目的合作人Ulrich Pfeffer的共同研究中，我们已经进行了雄激素受体基因中CAG重复序列的研究。我们的结果提示散发结肠癌中有一种新的不依赖于小随体（microsatellite）不稳定性的突变方式。”最后她又补充道，“既然研究表明雄激素受体可能对结肠癌有改变作用，那么就有可能在应用抗雄激素或阻滞雄激素受体药物的基础上，提出新的治疗方法。” 休 闲 居 编辑 |