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从分子生物学角度解读流感 流行性感冒，简称流感，是由流行性感冒病毒引起的呼吸道传染病。传染源主要是病人及病毒携带者，传播途径是带有流感病毒的飞沫，经呼吸道进入体内。流感传染性强，传播速度快，发病后会产生多种呼吸道症状，容易继发细菌感染。目前，流感已成为欧美和日本等发达国家最主要的传染病之一，全世界每年至少有6亿人患流感。同样，我国也是流感的高发区，最近在天津、北京、广州、西安和哈尔滨等大城市流感患者激增，医院人满为患。 流感病毒为什么容易大流行?如何有效地予以防治?带着这些问题，笔者专门采访了哈尔滨医科大学微生物学及分子生物学专家曲章义教授。据曲教授介绍，流行性感冒病毒有甲、乙、丙三个类型，各类型又根据其病毒体表面的刺突不同而分为不同的亚型。今年的流感主要由甲型流感病毒引起。甲型流感病毒的抗原性容易发生变异，这是其多次引起流感世界大流行的原因。休 闲 居 编 辑 曲教授解释说，甲型流感病毒的核酸由8个节段组成，这与大多数病毒只有一个完整的核酸分子不同。流感病毒感染机体后在体内增殖时，8个核酸节段分别复制，然后再装配到子代病毒体内。在装配过程中，不同的核酸节段间容易发生重组或重配，导致出现新的抗原，乃至新的亚型。这样，带有新型抗原的流感病毒感染人群时，由于人们机体内缺乏新型抗原的抗体，缺乏相应的免疫力，致使流感病毒感染人群时，如入“无人之境”，造成大范围的流行。 正是由于流感病毒的抗原容易发生变异，使得人们应用流感病毒疫苗对流感进行特异性预防困难重重，出现了流感病毒疫苗研究步伐跟不上流感病毒抗原变异的尴尬局面。针对这一现状，曲章义教授将科研“锁定”在流感病毒的核糖核酸聚合酶上。通俗地解释，就是流感病毒核糖核酸聚合酶是由三个亚基组成的多功能复合酶，负责病毒核酸的复制和转录等多种生物学功能，对病毒在人体细胞内的增殖起着决定性作用。同时，这种酶稳定性强、不易变异，因而研究清楚这种酶的结构和功能，筛选出这种酶的抑制剂，才能阻断流感病毒在机体内的增殖以及有效地遏制流行性感冒的肆虐。 曲章义教授1997年留学日本时，师从国际著名的分子遗传学家石浜先生，着手对流感病毒核糖核酸聚合酶进行了深入的分子生物学研究。在日期间，曲教授采用超速离心法，用甘油密度梯度、氯化铯甘油密度梯度及三氟乙酸铯甘油密度梯度等技术，将流感病毒核糖核酸聚合酶进行了有效分离。随后，成功地将流感病毒核糖核酸聚合酶三个亚基的基因在真核表达系统酵母的同一个细胞内进行了共同表达，为流感病毒核糖核酸聚合酶的结构研究奠定了坚实的基础。 回国后，受黑龙江省科技厅留学归国基金的资助，曲教授与日方专家合作，把在流感病毒核糖核酸聚合酶整体功能中发挥重要作用的流感病毒核糖核酸聚合酶的第二个亚基蛋白的氨基部分进行了亚克隆，并使之在原核表达系统中进行了高效表达，获得了纯化的基因工程重组蛋白，为研究该蛋白的功能奠定了良好的基础。曲教授乐观地表示：在不久的将来，有望对流感病毒核糖核酸聚合酶的三个亚基进行全面的亚克隆，并获得各亚克隆系的重组蛋白。这对阐明流感病毒核糖核酸聚合酶的结构和功能，最终开发出抑制或阻断流感病毒增殖的药物，防治流感的发生具有重要的意义。 曲教授提醒说人们：流感的暴发，蔓延迅速，涉及面宽，目前尚无有效的预防方法，大家应经常加强体育锻炼，保持居室内卫生和空气新鲜。其流行期间，要避免人群聚集，公共场所要进行必要的空气消毒。发病后，患者主要应采取对症防治措施，并预防继发性细菌感染。 |