α干扰素治疗慢性乙型肝炎今日认识
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  发布时间：2005-07-26 14:04:20

治疗机制:抗病毒活性
● 初期: 细胞基因组产生抗病毒蛋白
● 不同病例对IFNα的敏感性不同
● 不同毒株对IFNα的敏感性不同
    初期效应(血清病毒↓>1 log10)
    与最后疗效相关
治疗机制:免疫调节
● IFNα通过诱导IFNγ调节免疫应答
● 能否充分激发免疫水平?
病人基础免疫状况决定可能激发的免疫水平
·  不同感染状态对IFNα的敏感性不同CHB炎症活跃时高效应, 无炎症时低效
·  不同免疫状态对IFNα的敏感性不同免疫抑制状态时低效应
● 是否已充分激发免疫水平?
经 IFNα激发的免疫水平决定疗效和稳定性
·  疗程         · 频度         ·  剂量
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的难度和必要性
● 难度
● 慢性HBV感染难清
· 婴幼儿期感染, 免疫耐受性
● HBV cccDNA难消失
·  cccDNA 与肝细胞“共存亡”
· 只要cccDNA存在, 复制不会停止
·  IFNα可能持续抑制复制
● 必要性
● 慢性肝炎30%肝硬化, 肝硬化20-50%肝癌
● 慢性肝炎最终40%死于肝衰竭或肝癌
治疗方案
● IFNα 500万单位 3/周 皮下至少6个月
●  抗病毒部分效应病例
   延长疗程能提高持续效应率
● 不推荐与拉米夫定联合治疗(同时、序贯)
● 对IFNα治疗不顺利的病例
   按个体化原则, 加用或换用拉米夫定
联合治疗文献 1
● 抗HBe(+)/HBV DNA(+) 29例
     LMV0.15 + IFNα 6MU 52周
    ● 治疗结束时
       · HBV DNA和ALT效应 93%
       · 肝组织学进步(HAI降低≧2)46%
    ● 随访52周时
      持续效应率14%
 Tatulli I, et al. J Hepatol 2001; 35:805
● 点评
联合治疗文献 2
● 多中心随机试验
     · LMV 52周 +IFNα 24周76例 · LMV 52周 75例
● 治疗结束时的效应率
    · 联合组35%(27/76)        · LMV组19%(14/75)
                                    p=0.042
● 随访48周持续效应率(HBeAg和病毒阴转)
    · 联合组33%(25/76)       · LMV组15%(11/75)   
                                                  p=0.021
Barbbaro G, et al. J Hepatol, 2001;35:406
● 点评

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