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利托那韦可有效预防多发性硬化症 BUENOS AIRES，8月29日(路透社医学新闻)据法国研究人员在8月30日出版在《神经免疫学杂志》上报道，在多发性硬化症(MS)动物模型中应用蛋白酶抑制剂利托那韦(ritonavir)治疗取得了良好的效果。 法国Inserm U421研究所的Marc Peschanski博士告诉路透社医学新闻记者，利托那韦或其他HIV蛋白酶抑制剂最终可能会提高传统疗法对多发性硬化等神经疾病的疗效，但是这一假设还需要在更复杂的动物模型和临床试验中得到证实。休 闲 居 编辑 研究人员认为蛋白酶体酶可能与多发性硬化的发病机理有关。Peschanski博士说，尽管其中的机制并不十分清楚，但已知蛋白酶体在淋巴细胞的活化过程中起着重要作用，而活化的淋巴细胞在某些自身免疫病中可攻击起保护作用的中枢神经系统髓鞘。 最近有研究显示利托那韦具有调节蛋白酶体活性的功能，Peschanski博士解释说“为此我们进行了一项研究以检测利托那韦阻断大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的作用。” 研究人员发现，每天给予利托那韦能防止EAE临床症状的出现，且该作用呈剂量和时间依赖性，这提示在MS早期阶段应用该药可能具有保护作用。而其他蛋白酶抑制剂，如沙奎那韦、那非那韦和茚地那韦似乎没有同等程度的活性。 但Peschanski博士指出应谨慎对待以上结果。他说，“完全抑制该类疾病所需的剂量要远远高于用于HIV感染患者的剂量(20 mg/kg/日)。我们不能建议患者使用一种有着明显严重副作用(如脂质营养不良)的治疗方法。” 研究人员计划在另外一种MS动物模型中检验低剂量利托那韦和干扰素-β联合用药的疗效。 长期使用利托那韦的另一个限制因素与它的多项副作用有关：该药能干扰多种活性不明的分子，而后者可能有着重要的生物功能。Peschanski博士认为，现在研究人员必须确定利托那韦分子中与调节蛋白酶体活性有关的部分，以设计出一种更具选择性的复合物。 尽管许多伴有多发性硬化症的HIV感染患者已将利托那韦作为抗逆转录病毒疗法的一部分开始接受治疗，但Peschanski博士认为，研究人员还需要1000位患者来证实利托那韦在防治MS方面的直接作用。 |