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不同磺脲类药物加用胰岛素的疗效差异 在2型糖尿病患者中，为了控制血糖常需要服用促胰岛素分泌剂，主要是磺脲类药物。在服用磺脲类药物期间，增加胰岛素治疗可达到理想的血糖控制，并可降低胰岛素需要剂量。目前直接比较不同磺脲药物在联合治疗中的疗效差异的资料比较少。 美国Iowa大学医学院的内科系教授Kabadi等，比较了妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪控释片和格列美脲，这四种不同磺脲类药物辅助胰岛素治疗2型糖尿病的血糖控制情况。休 闲 居 编 辑 每个治疗组入选10例患者，均为应用妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪控释片或格列美脲血糖控制不佳(Hba1c >8.0%)的患者。每组随机抽取两例接受安慰剂治疗，其他患者继续以前的治疗。所有患者接受晚餐前皮下给予70/30胰岛素10个单位，并根据目标空腹血糖水平(80～120 mg/dk，保持6个月)逐渐增加和调整剂量。在接受胰岛素治疗前和研究结束时，分别测定空腹血糖、血浆c-肽和Hba1c水平。在研究结束时统计胰岛素日剂量和体重(bW)的变化，在持续4周的研究中，统计低血糖事件数。 研究结果(见表1)显示，4个磺脲类药物组的胰岛素日剂量(U/kg)、体重增加情况、低血糖事件数比安慰剂组显著降低(P< 0.01)。然而，格列美脲组的日胰岛素剂量显著低于其他磺脲类药物组(P<0.05)。最后，在所有参加试验者中都观察到，血浆c-肽水平抑制与每日胰岛素剂量之间显著相关(r＝0.68；P<0.001)。 表1 磺脲类药物与安慰剂的疗效比较a 药物 胰岛素剂量(U/d) 胰岛素剂量(U/kg/d) c-肽变化(%) 体重变化(kg) 低血糖 妥拉磺脲 56±9b 0.58±0.12b -28±7b 2.5±0.8b 1.6±0.2b 格列本脲 59±7b 0.59±0.14b -27±6b 2.6±1.0b 1.8±0.2b 格列吡嗪 控释片 58±8b 0.59±0.12b -31±9b 2.4±0.9b 1.8±0.3b 格列美脲 48±7b,c 0.51±0.11b,c -24±7b 2.2±0.7b 1.5±0.2b 安慰剂 82±10 0.82±0.12 -47±12 4.5±1.1 2.87±0.52 a Mean±SEM b 与安慰剂相比P<0.01 c 与其他磺脲类药物相比P<0.05 众所周知，2型糖尿病患者随着β细胞功能衰竭，磺脲类药物逐渐失效。本研究显示，此时进行胰岛素辅助治疗，可获得与胰岛素单药治疗相似的良好的血糖控制，但低血糖发生率和体重增加都显著降低。通过每日胰岛素用量的降低可以判断磺脲类药物可以改善2型糖尿病血糖控制不佳患者对外源性胰岛素的敏感性。同时，格列美脲比其他磺脲药物显示出更多的降低胰岛素剂量的优势。 |