乙肝病毒x抗原活化纤连蛋白基因的表达
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发布时间:2005-07-31 03:28:51
慢性乙肝病毒(HBV)感染时发生纤维化和肝硬化与HBV x抗原(HBxAg)的持续表达相关,而HBxAg的作用包括刺激核因子κB(NF-κB)等选择性信号转导通路。
为探讨HBxAg阳性细胞表达的NF-κB应答基因是否不同,美国杰斐逊生物医学研究中心的Pamela A. Norton博士及其同事先使HepG2细胞稳定转染HBxAg,随后转染pZeoSV2或pZeoSV2-IκBα。休 闲 居 编 辑
利用PCR选择性cDNA减影比较每份培养物中的RNA,发现IκBα能够显著下调纤连蛋白(FN)mRNA。通过HBsAg染色和FN mRNA原位杂交(ISH)分析发现,HBV携带者的肝脏切片具有FN的上调表达、FN与HBxAg的协同表达。肝细胞培养物显示,HBxAg能够增加FN mRNA和蛋白水平。其原因为FN启动子的NF-κB依赖性HBxAg介导性反式活化。HBxAg还能够通过肿瘤抑制物p53拮抗FN启动子的抑制作用。
Norton博士等总结认为,FN基因是HBxAg反式活化的天然靶点,并可能通过NF-κB活化和p53失活,导致肝脏在慢性HBV感染时积聚FN。
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