现在常用的降糖,降压药有那些~
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发布时间:2004-03-20 09:35:02
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抗高血压药
成人正常血压:收缩压≤18.7kPa(140mmHg),舒张压≤12.0kPa(90mmHg)。
凡收缩压≥18.7kPa,舒张压≥12.7kPa者为高血压。收缩压标准随年龄增长而增高,临床一般以舒张压为主。
高血压分为缓进型(一、二、三期高血压)和急进型(恶性高血压)。
血压暂时剧烈升高至26.7/17.3kPa以上者称为高血压危象。高血压病人出现脑部危象(脑溢血、脑水肿等)称为高血压脑病。
全身小动脉痉挛使外周阻力增加是高血压发病的主要原因,其次是水钠潴留使血容量增加所致。
目前认为高级神经活动紊乱在高血压病的发病机理中占主导地位。长期过度精神紧张、忧虑、情绪波动等引起大脑皮层内兴奋与抑制过程平衡失调,发生以兴奋过程占优势的皮层功能紊乱,失去了对延髓血管运动中枢的正常调节,使血管运动中枢兴奋性升高,同时使交感神经兴奋性升高,交感神经末梢释放去甲肾上腺素和肾上腺髓质释放肾上腺素增加,引起全身小动脉发生痉挛性收缩,外周阻力增加,产生高血压。 长时间小动脉痉挛必性收缩,一方面使管壁发生透明变性和纤维组织增生,使动脉硬化,加重高血压;另一方面可使肾脏缺血,肾素分泌增加,使“肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统”作用增强,产生更多的血管紧张素II,使全身小动脉痉挛性收缩,更巩固了升高的血压;它还能刺激肾上腺皮质释放醛固酮,产生水钠潴留,使血容量增加,进一步加重了高血压。 肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种蛋白水解酶,它促进血管紧张素原(由肝脏产生的一种a2-球蛋白)分解为血管紧张素I,在肺血管紧张素转换酶作用下,迅速分解为血管紧张素II,后者升压作用为NA的100倍,它同时还能促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,使水钠潴留,血容量增加。据此我们还可将高血压分为:血管收缩性高血压和容量性高血压。
肾脏存在一种“激肽-前列腺素(K-P)系统”。前列腺素(PG)为肾髓质乳头部位间质细胞分泌的抗高血压激素。肾脏激肽可兴奋磷脂酶A2,促进PG合成。PG具有强大的直接的扩张血管作用,并有排钠利尿作用,故具有强大的降压作用。正常情况下,血压升高时,刺激激肽释放酶分泌,促使缓激肽和PG合成,产生降压作用。原发性高血压不仅可由于RAA系统活性过盛,亦可由于K-P系统活性过低所引起。
一、抗交感神经药:
(一)中枢性降压药:
1、可乐定Clonidine:延髓心血管运动中枢存在着控制外周交感神经系统功能的兴奋性和抑制性的肾上腺素能神经元,两者互相依赖,互相制约,调节血压。抑制性神经元属a受体,激活时抑制外周交感神经活性,产生降压效应。兴奋性神经元属b受体,激活时兴奋外周交感神经活性,产生升压效应。可乐定兴奋中枢突触后a2受体和外周突触前a2受体。降压作用快而强,同时伴有心率减慢和镇静作用。静注时可出现短暂的升压反应(外周a2作用)。主要用于二期、三期高血压,尤其适用于伴有溃疡、青光眼、肾功能不全的患者及肾性高血压,也可用于高血压危象。还可用于治疗青光眼、偏头痛、更年期综合征。
2、甲基多巴(爱道美)Methyldopa:甲基多巴在多巴脱羧酶和多巴胺b羟化酶作用下,可变成a甲基NA,可兴奋延髓心血管运动中枢抑制性的a受体,而产生降压作用。本品作用快、温和,降压时心输出量无明显改变,对肾血管扩张明显,也有镇静、心率减慢作用。主要用于二期高血压,特别适用于肾性高血压或肾功能不全的高血压患者。也可静注用于高血压危象及急性高血压。长期服用偶见粒细胞减少、血小板减少、过敏性心肌炎、系统性红斑性狼疮、肝损害等。
3、其它:氯氧压定Lofexidine、氯压胍Guanabenz等。
(二)交感神经末梢阻滞药:
1、利血平Reserpine:又名血安平、蛇根碱,最初是从印度蛇根萝芙木中提取的一种生物碱。我国萝芙木总生物碱称为“降压灵”。基本作用是排空耗竭中枢和外周交感神经系统与其他组织(肾上腺髓质)儿茶酚胺和5-HT的储存,从而产生降压、镇静、心率减慢等作用。正常情况下,儿茶酚胺(DA、肾上腺素、NA等)物质的再摄取靠“胺泵”(Mg2+-ATP酶)的转运,但利血平与Mg2+-ATP酶的亲和力比NA大约1万倍,竞争性地抑制Mg2+-ATP酶活性,从而抑制了NA的再摄取,使NA在胞浆中被单胺氧化酶(MAO)破坏失效;由于抑制了DA的摄取,也抑制了囊泡中的NA的合成;利血平还有不可逆损害囊泡膜的作用,使NA从囊泡中小量持续一漏出。以上作用使其降压作用缓慢、温和、持久。主要用于一、二期高血压、窦性心动过速、甲亢术前准备及防治甲状腺机能亢进危象发作等。还可用于躁狂型精神病,使病人安定易于合作。不良反应是副交感神经占优势的症状(鼻塞、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胆绞痛、心动过缓等)、精神抑郁(清晨失眠和企图自杀)等。
2、胍乙啶Guanethidine:能被肾上腺素能神经元摄取,选择性地集中于交感神经末梢,使神经膜稳定,阻止递质NA外排,也有促进囊泡NA释放的耗竭作用。本品适用于二、三期高血压,特别是较严重的高血压。不良反应有体位性低血压、副交感占优症状、水钠潴留等,应掌握用量,严重脑、心、肾病患者及AS患者慎用或忌用。本品不可注射应用。
3、其它:降压灵Verticilum、异利血平Methoserpidine、利血比林Paratensiol、利血敏Rescinnamine等。
(三)肾上腺素受体阻断药:
1、a受体阻断药:哌唑嗪Prazosin对a1受体的阻断作用是对a2受体的100倍,它还可抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶,使细胞内cAMP浓度增加,引起血管扩张,具有较强的降压作用。对一、二期高血压疗效较好。因常出现眩晕、心悸、出汗等“首剂综合征”,故一般作为肼苯哒嗪、利血平、甲基多巴、心得安及可乐定的替换用药。
2、b受体阻断药:以心得安为代表,b1受体阻断可使心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少,血压下降。但静注有时血压不降反升,可能是血管b2受体阻断使a受体占优,外周阻力增高。延髓心血管运动中枢b受体阻断可降低外周交感神经张力,使血压下降。甲磺胺心定及甲醚心安等不能透过BBB,故无中枢作用,但外周降压作用也较好。肾脏入球小动脉上的b2受体阻断可抑制肾素分泌,阻断RAA系统而发挥降压作用。心得安降压作用弱且发生慢,但无体位性低血压、水钠潴留、耐受性等不良反应。特别适用于伴有冠心病(心绞痛)、脑血管病变及夹层动脉瘤的高血压患者,可作为高肾素型高血压患者的首选。本品可诱发心力衰竭、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管痉挛、精神抑郁、脑血流量减少等,应用时应注意。长期用药后突然停药可引起“反跳”。
3、a、b受体阻断药:柳胺苄心定Labetelol为水杨酰胺类衍生物,有阻断a、b受体双重作用。没有b受体阻断药的外周阻力的缺点,降压作用强、起效快、毒性低、对心肌无明显抑制作用。适用于各期高血压及嗜铬细胞瘤等伴有血浆儿茶酚胺过多的高血压危象的病人。剂量可根据病人的血压水平酌情增减。本品不良反应较轻。
(四)神经节阻断药:
本类药作用于植物神经节,阻断神经节前纤维的ACTH对神经节N1受体的兴奋作用,从而产生交感神经和副交感神经节阻断的效应。交感神经节的阻断表现在小动脉扩张,外周阻力下降;小静脉扩张,回心血量减少;心肌收缩力减弱,心输出量减少。调节血压的交感神经被阻断,可引起严生的体位性低血压。副交感神经节冲动的传递被阻断,会出现阿托品样副作用。主要用于高血压危象的急救。因严重体位性低血压及阿托品样副作用,本品不作常规用药,只在胍乙啶、可乐定无效时才考虑使用。脑、心、肾患者、AS、青光眼、尿毒症患者忌用。
本类药物主要有:阿方那特(三甲硫吩)Arfonad,Trimetaphan Camsylate、六烃季铵(六甲双铵)Hexamethone Bromide,Vegollysen,C6、美加明Mecamylamine、潘必定(五甲哌啶)Pemipidine、安血定(潘托定)Pentolinium tartrate、那诺芬(二甲哌啶)Nanofin。
二、肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统抑制药:
(一)血管紧张互I转换酶抑制药:
1、壬肽抗压素Teprotide:系九肽化合物,最初从美洲矛头蝮蛇毒汁中分离。现已人工合成。化学结构与血管紧张素I相似,可抑制血管紧张素I转换酶,阻止血管紧张素II的生成,从而抑制血管收缩和醛固酮的分泌,产生降压作用。也可抑制激肽酶II,阻止缓激肽灭活,PG合成增加,缓激肽和PG均有扩张血管作用,使血压下降。本品适用于高肾素型和正常肾素型高血压,尤其适用于急进型高肾素型高血压。对低肾素型无效。本品口服无效。
2、卡托普利(开搏通,甲巯丙脯酸)Captopril,Capoten:也是抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素II生成,作用同上药,但可口服,降压作用强而快,为壬肽抗压素的10倍,对低肾素型高血压也有效。适用于各种原发性高血压、顽固性高血压、恶性高血压、肾血管性高血压、慢性肾衰竭高血压、急慢性充血性心衰,尤其适用于高肾素型高血压的治疗。与利尿药合用可增强疗效。无明显不良反应。
(二)血管紧张素II拮抗药:
肌丙抗增压素Saralasin:为血管紧张素II同型物,化学结构相似。与血管紧张素II受体竞争性结合,又有部分激动受体的作用,有较弱的内在兴奋作用。本品口服不吸收,主要用于高肾素型高血压病急症患者。对正常肾素型高血压患者无效,对低肾素型高血压病人甚至可出现升压作用,可能与其内在兴奋作用有关。应用过量可引起低血压。
三、血管扩张药:
1、肼苯哒嗪(肼酞嗪)Hydralazine:大多数原发性高血压患者,其全身小动脉痉挛,外周阻力异常增高是主要的直接发病因素,心输出量和血容量一般在正常范围。本类药主要使小动脉扩张,降低外周阻力,使血下降。作用快而可靠,更适用于高血压紧急处理。但血压下降可反射性地兴奋交感神经,导致心动过速、心肌收缩力加强、心输出量增加,部分抵消了药物的降压效果,并可加重心脏负担,诱发或加重心绞痛,还使肾素分泌增加,继发地使醛固酮分泌增加,导致水钠潴留。可合并应用b受体阻断药和利尿药加以纠正。本品主要用于二、三期高血压,特别适用于肾动脉硬化性高血压。注射用于急性高血压,对高血压危象十分有效。不良反应较多,很少单用。伴有心力衰竭、冠心病及脑动脉硬化的高血压患者忌用。
2、双肼苯哒嗪(血压达静)Dihydralazine:作用、用途、不良反应及应用注意点与肼苯哒嗪相似,但作用较缓和而持久,毒性较小。
3、二氮嗪(降压嗪,低压唑)Diazoxide,Hyperstat:作用等同上,降压时肾血流保持不变,对高血压并有肾衰患者有特别价值。本品具速效、强效、短效特点,短期应用十分安全,主要用于高血压急症,如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压等,血压愈高,降压程度愈大。
4、其它:硝普钠Sodium Nitropruside、前列腺素A1 PGA1,Prostaglandin A1、地巴唑Dibazol、硫酸镁Magnesium Sultate。
四、利尿降压药:
1、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)Dihydrochlorothiazide:主要作用是排Na+、排K+,产生利尿作用(机理见利尿药),使血容量减少而降压。本品降压作用缓慢、温和、持久。每日膳食中增加食盐可消除其降压作用。为低肾素型高血容量型高血压的首选药。也可单用于轻度高血压。常作为“基础降压药”与其它降压药合用。不良反应是低血钾症。
2、吲哒帕胺(寿比山)Indapamide:除了利尿作用外;还有一个主要作用是扩张血管,降低外周阻力,产生降压作用,本品80%与血管平滑肌结合,对钙内流有拮抗作用。本品降压疗效高,作用平稳持久,能维持或增加肾、心、脑血流量、改善心脏功能,不影响正常血压,对肾性高血压、糖尿病高血压有较好疗效,副作用极小,长期服用停药后无“反跳”。可作为高血压的首选药。
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