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药物性帕金森综合征的研究进展 麦国荣 药物是引起帕金森综合征较为常见的原因之一，可阻断突触后多巴胺受 休 闲 居 编 辑 体或导致多巴胺耗竭的药物均可诱发帕金森综合征。近几年来，由于新药的 开发与应用增多，其发病率呈逐年上升趋势，据统计，药物性帕金森综合征 占帕金森综合征13％。 引起药物性帕金森综合征的药物 最常见的是多巴胺受体阻滞剂（抗精神病药、止吐药）；其次是耗竭多 巴胺的药物，如抗高血压药（利血平、降压灵）、哌嗪类钙拮抗剂（氟桂利 嗪、桂利嗪）、抗抑郁药（三环类和四环类抗抑郁药）、抗心律失常药（胺 碘酮）等。 抗精神病药物吩噻嗪类药物，其结构含哌嗪基（奋乃静、氟奋乃静）和 含氟元素（三氟丙嗪、三氟拉嗪），易引起帕金森综合征，约占用人数的60％； 含硫元素（氯丙嗪、甲硫达嗪）、短期小剂量诱发锥体外系反应的作用相对 较弱，但长期大剂量应用，有30％的患者出现震颤、运动障碍、静坐不能、流 涎等反应。 噻吨类药物，其基本结构与吩噻嗪类药相似，吩噻嗪类药第10位氮原子被 碳原子取代，其中三氟噻吨诱发帕金森综合征较多见，氯普噻吨较少见。 丁酰苯类药物，含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多较易引起帕金森综 合征，但较吩噻嗪类药物轻。 苯甲酰胺衍生物，该类药物临床应用较广泛，因此引起帕金森综合征也较 多，其中舒必利、硫必利作为治疗老年性精神障碍（抑郁和行为异常）常用药， 若长期应用或用量过大均易诱发帕金森综合征。 止吐药甲氧氯普胺、西咪替丁、多潘立酮、西沙必利等具有中枢作用，阻 断延脑催吐化学感受区的多巴胺受体而具有镇吐作用，长期应用易诱发帕金森 综合征。 抗高血压药利血平是从印度萝芙木提取的生物碱，降压灵是中国萝芙木所 含的生物总碱，降压作用较利血平弱，两者的结构相似，其药理作用使交感神 经末梢囊泡内递质（去甲肾上腺素和多巴胺）耗竭，因此长期应用易诱发帕金 森综合征和抑郁症。 哌嗪类钙拮抗剂氟桂利嗪（西比灵）、桂利嗪可阻断Ca2＋内流，降低细胞 内Ca2＋浓度，对血管平滑肌有扩张作用，主治脑血栓形成、脑梗死和脑动脉硬 化，同时对内源性多巴胺具有阻滞作用，在用药数周或数月后可出现帕金森综合 征。1987年日本首次报道西比灵引起帕金森综合征的发生率为20％，有卒中史者 为50％。 抗抑郁药三环类或四环类抗抑郁药除作用于去甲肾上腺素和5－羟色胺（5－ HT）系统外，同时作用于多巴胺系统，因此易诱发帕金森综合征，其中异戊噻平 的代谢产物7－羟异戊噻平和8－羟异戊噻平对多巴胺受体的阻滞作用较明显，类 似氟哌啶醇。 抗心律失常药第Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直，这 类药物与损害大脑基底部位有关。安搏律定也可引起帕金森综合征，大剂量或长 期应用更易诱发。 其它二性霉素B、氟尿嘧啶静注后，少数患者出现帕金森综合征。哌替啶类 似物四氢吡啶（MPTP）也可引起可逆性帕金森综合征，MPTP本身无此作用，但在 体内被单胺氧化酶－B（MAO－B）氧化为具有毒性的吡啶衍生物，损伤黑质。此 外，碳酸锂、苯妥英钠也偶可引起帕金森综合征；多药联用如舒必利与氟桂利嗪 合用更易诱发。 药物性帕金森综合征的特点 药物性帕金森综合征在症状方面与帕金森病相似，但前者是由于长期应用上 述药物的结果，症状多在用药后4～6个月出现，但也有短至数天、长达一年的患 者，个体差异较大。症状随药物加减而波动，停药后好转，继续用药加重。一旦 出现症状，与帕金森病比较，病情发展较快，并逐渐加重，以肌肉强直、运动徐 缓明显，静止性震颤较少，但抗抑郁药和抗心律失常药引起的病例多为静止性震 颤。症状多表现为双侧，但个别病例为单侧。抗帕金森综合征药物治疗不明显。 药物性帕金森综合征的治疗 因与诱发药物剂量有关，确诊后应立即停药，部分患者需停药后方明确诊 断。一般情况下，停药3～10周，症状缓解，半年内恢复，部分患者出现后遗症 （以肌张力高最为常见）。少数恢复较慢的病例，可使用抗帕金森综合征药物， 但应尽量避免使用左旋多巴，因左旋多巴本身无药理活性，需通过血－脑脊液屏 障进入中枢，经多巴脱羧酶转化为多巴胺而发挥作用，患药物性帕金森综合征时， 多巴脱羧酶被抑制，从而使左旋多巴不能转化为多巴胺。治疗应以多巴胺受体激 动剂为首选（如溴隐亭，美金刚等），对某些心率过速的患者服用β－受体阻滞 剂（如倍他乐克）有明显的疗效。 《中国医药报》 |