日前，河南省新谊药业注射剂生产车间的技术人员根据多年注射剂生产经验，总结出选用活性炭来彻底除去药液中热原的一套经验，在生产实践中取得良好的效果。本文由该厂的一线技术人员撰写，详细介绍了他们的实践和经验体会，对于更好地发挥活性炭的作用，提高注射剂产品质量具有积极意义。

 

    在注射剂产品质量控制中，热原是生产过程中一项重要的质量控制指标。含有热原的注射液注入人体半小时左右，就会出现人体发冷、寒战、体温升高、出汗、心律失常、全身疼痛、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至42℃，往往使患者在危难中发生难以忍受的高热而加重病情，严重者出现昏迷、虚脱、甚至造成生命威胁。因此，在注射剂生产时必须采取适当措施，彻底除去药液中的热原，保证产品质量。

 

    注射剂生产中，原辅料、溶剂本身附有大量的热原物质。热原的体积很小，一般为0.5~5纳米，可通过一般滤器；常用的除菌滤器孔径也在0.1~0.8微米之间，对热原不能完全滤除；超滤膜孔径为0.001~0.02微米，能除去热原，但对药液主药成分截留较严重，不经济，局限性大。活性炭对热原有较强的吸附作用，且有助滤脱色作用，在注射液生产中被广泛使用，但使用时用量一定要视原料质量、药液澄明度和其本身质量而定，一般为溶液总量的0.1%~1%。可以说，活性炭是去除热原的一种有效手段，但是在使用中要根据不同的情况确定其使用方式。

 

    ■根据药液酸碱度确定使用方式

 

    根据长期的注射剂生产实践来看，活性炭的吸附作用在酸性溶液和水溶液中表现出较强的吸附力，而在碱性溶液和有机溶液中表现出的吸附力较弱。当药液的pH值为1.5~5.5时，采用加入溶液总体积0.3%的活性炭量，温度控制在60℃以下，搅拌20~30分钟的方法即可彻底除去药液中的热原。而药液pH值为7.5~9.5时，可增加活性炭的用量，并采用分次加入的方式以彻底除去药液中的热原。

 

    ■右旋糖酐药液需高温分次加入活性炭

 

    对于含有右旋糖酐的溶液，由于右旋糖酐为生物合成方法制备，易带入热原，故加入的活性炭用量应大于一般用量，而且要采用高温煮沸，并将活性炭分两次加入的方式。长期生产测试结果证明：含有右旋糖酐的溶液采用高温、分两次加入活性炭的方式较采用低温一次全部加入活性炭的方式除去热原的效果更好。

 

    ■以活性炭本身的性质确定使用方式

 

    由于活性炭的吸附作用在酸性溶液和水溶液中最强，在碱性溶液和有机溶剂中较弱，且在一定条件下，对不同物质吸附力也不相同，因此，为使活性炭的吸附作用能充分发挥，用前需将活性炭进行活化，方法是将其于150℃条件下干燥3~4小时，以除去活性炭表面所吸附的气体。

 

    另外，由于活性炭对生物碱、黄酮、挥发油等有较强的吸附力，因此，在使用时必须考虑对主药有效成分含量的影响，用量要适当。对于主药含量较低且活性炭对其吸附力较强且又必须使用活性炭处理时，用量应在0.01%~0.03%（W/V）为宜，温度控制在80℃保温15分钟。此外，由于活性炭在碱性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附现象，反使溶液中的杂质增加，故活性炭最好采用纯度高的优质品（767型一级针剂用炭），并且活化后使用，以保证除去药液中的热原。

 

    实践证明，确定正确的活性炭的使用方式，可以完全实现彻底除去药液中热原的目的，从而确保注射剂产品质量的安全、可靠。

 

（转载自“中国医药报”）