3 肿瘤化疗相关恶心和呕吐治疗药物

     恶心和呕吐是另一类肿瘤化疗相关最为常见副反应，它们影响到约全部化疗患者的85％人群。对此，临床原用甲氧氯普胺(metoclopramide)予以控制，然该药作用有限，本身副反应、尤是锥体外副反应也十分明显。直到1992年始出现一类被称之为5―羟色胺―3受体拮抗剂的新颖止吐药后，这些患者的恶心和呕吐，包括治疗后急性和延迟性，甚至24小时内的症状都有了很大改善。目前，该类止吐药已因安全性高、疗效确切和给药方便而成为预防和治疗中至高度催吐性化疗方案触发恶心和呕吐的金标准用药。

     5―羟色胺―3受体拮抗剂类止吐药主要有葛兰素史克公司的昂丹司琼(ondansetron／Zofran)、罗氏公司的格拉司琼(granisetron／Kytril)、诺华公司的托烷司琼(tropisetron／Navoban)和安万特公司的多拉司琼(dolasetron／Anemet)等产品，其中昂丹司琼2002年的全球销售额高达10．62亿美元，而这类药物的整体市场总值已经超过15亿美元。

     默克公司还在开发一个具有全新作用机制的止吐药阿瑞吡坦(aprepitant／Emend)，它属神经激肽―1受体即P物质拮抗剂，而P物质则是一种体内化学信使，它能向脑神经中枢发送一种发生恶心和呕吐信号，故可与标准止吐方案合用以期提高止吐效力。阿瑞吡坦已在美国提出新药申请并于2003年3月获得FDA咨询委员会的批准推荐，估计2003年中期可以正式获准上市。有关市场分析家们预测，阿瑞吡坦2006年的全球销售额即能升至4亿美元。

     4 肿瘤相关骨并发症治疗药物

     诸如溶骨性骨转移和恶性肿瘤相关高血钙症等骨并发症都会严重损害进行性肿瘤患者。

     无论对肿瘤相关高血钙症、抑或肿瘤骨转移，现今临床标准治疗方案均为静脉输注二膦酸类药物。它们主要包括第一代产品依替膦酸钠(etidronate sodium)和氯屈膦酸钠(clodronate sodium)，及第二代产品诺华公司的帕米膦酸二钠(pamidronate disodium／Aredia)等，其中后者因作用强度较第一代药物高1000倍且致骨软化副反应和肾毒性小而成为临床治疗良好选择。帕米膦酸二钠2001年的全球销售额达7．52亿美元，2002年虽降至2．56亿美元，但其缘由却是诺华公司着力拓展第三代二膦酸类药物唑来膦酸(zoledronic acid／Zometa)市场所致。

     唑来膦酸于2000年11月在加拿大首次上市，现则已在包括欧、美、澳在内80多个国家销售，其获准适应症即使在药政制度最为严格的美国亦为恶性肿瘤相关高血钙症及多发性骨髓瘤和实体瘤所致骨转移治疗，这意味着它可用于所有类型肿瘤相关骨转移，这是迄今为止全部已上市二膦酸类药物在肿瘤治疗领域中所获得的最为广泛的适应症。诺华公司已有意并正计划以它替代专利即将期满的帕米膦酸二钠。在此背景下，虽帕米膦酸二钠销售额下降，然唑来膦酸市场却迅速膨胀，其2002年全球销售额已达4．89亿美元，且被认为最终可以突破年值10亿美元以上。

     5 肿瘤相关疼痛治疗药物

     肿瘤相关疼痛不仅程度严重、一般止痛药物往往无效，而且其影响范围也广、严重折磨着数百万之众的肿瘤患者。

     目前临床常用的肿瘤相关疼痛治疗用阿片类药物主要包括硫酸吗啡(morphine sulfate)、氢可酮(hY-drocodone)和羟考酮(oxycodene)等，它们现今商标名药的世界销售额都各有1-2亿美元规模。随着阿片类药物释药技术获得长足进步，上述诸药均已有缓释制剂应市。虽然如此，出于社会对它们成瘾性潜力担忧，肿瘤相关疼痛患者要实际获得这些药物仍困难重重。相比之下，杨森制药公司的芬太尼(fentanyl／Duragesic)则因依赖性相对较低且作用力强，加之其专有透皮系统可经皮肤持续释药达72小时之久，所以它已以疗效确切和用药简便等显著优势而在处方医师和肿瘤患者中建立牢固地位。芬太尼透皮制剂2002年的全球销售额已达12．03亿美元，且估计今后还将持续高速增长。（完）

（转摘自“医药快讯信息网”）