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中国维生素B12前景展望 维生素B12又称钴胺素(cyanocobalamin)，是一种含有钴的咕啉类有机化合物，为深红色结晶或结晶粉末，分子式为C63H88CON14P。维生素B12是人体组织代谢过程中必需的维生素，是人和其它哺乳动物维持生长和促进红细胞生长的重要因子，具有广泛的生理作用，参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进神经髓鞘中脂蛋白的形成，保持中枢神经和外周髓鞘神经纤维的功能完整。临床上用于治疗恶性贫血和恢复造血功能，也用于神经系统疾病如多发性神经炎、末梢神经麻痹等。 休 闲 居 编辑 l维生紊B12的由来及发展 维生素B12最早由Costle于1925年发现，1948年Rickes和Smith分别从肝脏中分离出维生素B12。同年Rickes还从链霉素发酵液中分离出维生素B12。1960年VanMelle又从污泥中分离出维生素B12。1949年美国施贵宝公司、礼莱公司、普强公司、雅培公司开始进行工业化生产，并将产品投放市场。1973年Woodward完成了维生素B12全化学合成，但由于合成工艺复杂，成本高，未能推上生产。工业上仍用链霉菌培养液发酵生产维生素B12。随后用纯种厌氧发酵维生素B12，由于其发酵单位低、工艺复杂、流程长，因而产量不能大幅提升。20世纪50年代初全世界产量只有几百公斤，20世纪60年代达到1000公斤，20世纪90年代达到3000公斤，2002年达到二十几吨。主要生产国为中国、美国和德国。而在中国最早由华北药厂于1966年开始从链霉素废液中提取维生素B12，开始产量只有几公斤，至20世纪90年代开始陆续引进菌种先在厌氧发酵条件下进行培养，发酵单位只有20U／ml左右，产量不能大幅增加。然后又引进新菌种在好氧发酵条件下，发酵单位才超过100U／mL的水平。由于采用新工艺、新技术，收率逐步提高，产量才开始大幅提高。中国维生素B12产量逐步上升,20世纪70年代为几十公斤，80年代为150公斤，1997年为2．33吨，1999年为3．4吨，2000年为4．256吨,2001年为6．18吨,2003年上升到10吨以上。国内生产企业有华北制药集团、石药集团、河南开封制药厂，最近有的公司由于青霉素工业盐供大于求，企业被迫转产维生素B12，这样维生素B12产量又要增加3000-4000公斤。2003年河北天山集团融资建造了一条年产5000公斤维生素B12，生产线，河南许昌也要建一条年产2000公斤维生素B12生产线。据传宁夏某公司将投资1亿元人民币，建造一条有24个120皿3发酵罐、年产维生素B12：达10000公斤的生产线。届时中国维生素B12：产量又将达到世界级规模。中国维生素B12出口量1996年为1000斤，到2001年达到4900公斤。而出口价格从2002年7200美元／公斤降到2004年的2500美元／公斤以下。 2维生素B12生产工艺改进的措施 (1)用新技术、新工艺改造传统产业，可以采用诱变育种方法，对产生菌在四氯甲烷介质中，用甲磺酸乙酯作为诱变剂，以此提高出发菌株的发酵单位。为了提高发酵指数，在发酵过程中补加前体如谷氨酸等，也可补加钴盐及甜碱，主要促进细胞表面对代谢产物的分泌。在发酵工艺上可采用厌氧、好氧周期交替，循环操作工艺，以达到提高细胞生长速率和分解丙酸目的。也可在发酵液中补加分解丙酸的微生物，以提高维生素B12产率。最终可使发酵单位达到100-160U／ml。提取工艺：用超滤工艺替代传统离心机、鼓室过滤机和板框压滤机工艺，使过滤收率与滤液质量有较大提高。尤其对染菌批号也有效。由于滤液质量提高，明显减轻树脂污染，节约洗涤树脂用水量，延长树脂使用寿命，降低树脂损耗，提高解收液质量。使用超滤工艺，明显减轻操作人员劳动强度，整个操作可在密闭条件下进行，使维生素B12避光，保持性能稳定，不降解。运行成本低，但一次性投入资金大一些。用纳滤膜替代浓缩，既可提高收率又可提高成品质量。 (2)积极开发维生素B12衍生产品及下游产品：努力开发氰钴维生素B12、氯钴胺维生素B12、甲基维生素B12、腺苷维生素B12、羟基维生素B12。等系列产品。它们在临床上各有特色，有的具有长效作用，有的可以直接吸收，活性强，与组织细胞亲和力大、排泄缓慢等特点。除了用于医药方面外，维生素B12还大量用于动物饲料、营养补充剂和食品添加剂。如美国市场上药用占40％，饲料占36％，食品添加剂占24％。因此国内除了国民用药量增加外，还可以推出系列维生素B12保健食品来增强民众体质。也可在饲料中添加微量维生素B12，扩大维生素B12：国内消耗量，这三者有机结合，既可促进中国食品工业、畜禽业的发展，又可消耗过剩维生素B12，起到稳定维生素B12：国际国内的市场价格的作用。 （转摘自“中国药网”） |