影响干扰素疗效的主要因素是什么?
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发布时间:2007-09-04 15:40:36
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①免疫耐受:我国人群HBV感染特征之一是母婴垂直传播及婴儿期水平传播为主,机体免疫系统发育阶段与HBV感染相伴随,成熟后误将HBV认作自身成分,而难以发挥排斥清除反应,这是我国慢性乙肝难治疗的主要原因。
②基因变异:HBV在机体免疫压力下会发生多种变异,其中与治疗有关的主要是第1896位点G -A突变,这种变异株对干扰素治疗不敏感,表现为复发率高。变异株可在不同宿主间传染,可与野生株混合感染,亦可发生基因整合。调查显示,这种变异株血清学表现为HBeAg(-) ,抗HBe(+),已成为广大地区的优势流行株。为此,一是应早诊断,早治疗,在尚未发生突变前治疗;二是尝试应用大剂量、长疗程干扰素及联合用药。
③基因整合:早期感染HBV,由于免疫耐受常无肝炎表现,至成年期发现时中间已隔十几年或二十几年,HBVDNA早已发生多处基因整合,此时治疗即使血清中HBVDNA下降或消失,细胞内整合病毒基因又可在停药后复制、表达,造成反跳和复发,这是我国慢性乙肝难治的又一重要原因。
④干扰素抗体:有报道干扰素治疗无效或复发病例血清中可检出干扰素中和抗体,但其检出率差异很大(6%~39%),这可能与干扰素使用的剂量、疗程、给药途径、保存条件、血标本采取时间及检测方法不同有关,因此各家文献报道缺乏可比性。休闲居 编辑
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