小儿慢性疲劳综合征的诊断与治疗
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发布时间:2007-12-28 08:15:37
临床表现
根据近10年的调查,CCFS是儿童不能维持日常生活和到校学习的主要原因。熊本大学儿科三池辉久教授在1999年调查了200例CCFS患儿,他总结出的该病临床特征有以下几点: 休 闲居 编 辑
1、植物神经功能紊乱的症状如头痛、关节痛、肌肉痛、肌力下降等;
2、生理节律紊乱的现象如入睡困难、易惊醒、昼夜倒错、低热等;
3、大脑思维能力下降如注意力不集中、记忆力减退、易兴奋等;
4、精力不充沛如易感疲劳、耐力减退等。
三池辉久教授在此基础上提出了CCFS的诊断标准:
1、无论连续与否,1年中有30天不能维持在校学习;
2、主诉“疲劳、头痛、腹痛、情绪低落、睡眠困难”,不能坚持正常的学习和生活;
3、排除其他可能的疾病。
但是,对于不能坚持上学的学生还要进行全面检查,以确定病因,其中包括心电图P-R间期分析、皮肤发汗试验、糖耐量试验、植物神经功能评价以及包括睡眠、内分泌、体温调节功能在内的生理节律检查。此外,还可进行P300脑电图、单光子发射CT(SPECT)、氙-CT(Xe-CT)、磁共振(MRS)等检查。
病理代谢机制
三池教授认为,大多数CCFS患儿存在副交感神经功能障碍,调节血压功能下降。在出现生理节律紊乱的患儿中,80%的患儿有松果体素、皮质醇、β内啡肽等神经内分泌激素失调,深部体温调节功能减退,夜间体温下降。
P300脑电图显示患儿脑额叶灰质脑电波异常;SPECT和Xe-CT显示患儿脑额叶和丘脑血流减少,基底核血流增加;MRS显示患儿脑额叶胆碱蓄积,蓄积程度与患儿疲劳感呈正相关。
临床研究还发现,CCFS患儿存在与生命体征相关的下丘脑功能障碍如植物神经功能、内分泌功能、体温调节功能障碍等。这些功能障碍会导致生物钟节律紊乱,时间倒错。学习和记忆能力下降与脑内胆碱蓄积、胆碱能运动神经元受损有关。脑内胆碱蓄积导致乙酰胆碱合成受限,线粒体内ATP产生减少,胆碱能神经细胞不能充分活化,所以,患儿的学习和记忆能力下降。反复出现疲劳感是脑神经细胞能量代谢障碍的结果。
植物神经功能紊乱
大阪医科大学儿科松岛礼子以515例CCFS患儿为研究对象,观察他们的直立性体位调节功能,监测卧、立两种体位(各7分钟)的血压、脉搏,并以近红外线测定脑血流流量。结果显示,15.5%的患儿有体位性心动过速综合征(POTS);15%的患儿有直立性低血压(INOH);1.6%的患儿有神经性晕厥(NMS);0.4%的患儿有迟发性低血压(OH)。松岛医生认为这些现象与直立性体位调节功能障碍(OD)有关。OD好发于青春期儿童,是植物神经功能紊乱导致脑和全身脏器缺血、缺氧所致。OD可能是CCFS患儿出现慢性疲劳的原因之一。
探索性治疗
日本医科大学附属医院儿科伊藤保彦讲师发现,有10%的自身免疫性疲劳综合征(AIFS)患者可发展为CFS,该人群中的抗Sa抗体阳性率高达80%以上。他在有6个月以上AIFS病史的女性患儿(平均年龄15.2岁)中检测抗核抗体,其中5例患儿的抗体效价高达1 ∶640以上。伊藤讲师对这5例患儿给予泼尼松(5 mg/日)口服治疗6个月后,3例病人自觉症状明显缓解,抗核抗体效价全部下降。部分接受泼尼松治疗3个月即停药的病例,临床症状再次加重。
伊藤讲师认为,小剂量激素疗法对CCFS患儿有效,但目前尚缺乏双盲、大规模、使用泼尼松治疗CCFS的临床试验,尤其是缺乏有关抗核抗体效价较低病例的临床报道。
三池辉久教授认为CCFS的未来研究方向包括:提供脑细胞能量代谢的线粒体功能;传递运动神经元兴奋的物质——谷氨酸及其转运机制;机体内生物钟的基因调节等。
日本《医学论坛报》
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