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利福平和异烟肼联合用药肺结核能不能好？ 我要准确答案 休 闲 居 编 辑 >>>>>>>>休闲养生网回答： ※ 异烟肼 ※ 异烟肼（isoniazid，INH，雷米封，rimifon）是治疗结核病的主要药物，它的发明使结 核病的治疗起了根本性的变化。该药1952 年开始用于临床，目前仍然是最有效的抗结核病 药物之一。 【体内过程】 口服吸收快而完全，1～2 h 血药浓度达高峰。其穿透力强，可广泛分 布于全身组织细胞和体液中，在脑脊液、胸水、腹水、胆汁、关节腔、干酪样病灶及淋巴 结中都可达到一定浓度，且易通过血脑屏障。异烟肼大部分在肝脏内代谢成无效的乙酰异 结 第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药 ● 453 烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原型药物由肾脏排出。异烟肼在肝内乙酰化速度受遗传基 因影响，有明显的种族和个体差异，分为快代谢型（t1/2 平均为70 min）和慢代谢型（t1/2 约3 h），慢代谢型者肝中乙酰化转移酶含量偏低，临床用药时应注意调整给药方案。 【药理作用】 异烟肼能选择性作用于结核分枝杆菌，对生长旺盛的活动期结核杆菌 有强大的杀灭作用，对静止期结核杆菌有抑制作用。因其穿透性强，能渗透入吞噬细胞， 对细胞内外的结核杆菌均有作用，所以称为全效杀菌药。 分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，异烟肼抗菌作用机制可能是抑制结核菌 菌壁分枝菌酸（mycolic acid）的合成，从而使细胞丧失多种能力而死亡。异烟肼还能与结 核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，而且对代谢活力强的 结核菌作用更强。单用时容易产生抗药性，与其他抗结核药合用无交叉耐药性，所以临床 常联合用药。 【临床应用】 异烟肼是抗结核病的首选药之一，对早期轻症肺结核或预防用药时可 单用，规范化治疗时必须与其他一线抗结核药合用；对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应 增大剂量，延长疗程，必要时静脉滴注给药。 【不良反应】 异烟肼的口服安全性很高，副作用很少。 1．神经系统 常见反应为周围神经炎，表现为四肢乏力、反射迟钝、麻木、手指、脚 趾疼痛、步态不稳等；过量时可引起中枢神经系统毒性，出现头痛、头晕、惊厥、精神错 乱，偶尔可见中毒性脑病或中毒性精神病。发生原因可能是异烟肼与维生素B6 结构相似， 使维生素B6 排泄增加而致体内缺乏所致，同服维生素B6 可以防治该不良反应的发生。癫 痫或精神病患者慎用该药。 2．肝脏毒性 异烟肼可损伤肝细胞，引起转氨酶升高、食欲减退、腹胀及黄疸等，严 重者可出现肝小叶坏死甚至死亡。肝毒性可能与异烟肼的乙酰化代谢过程有关，用药期间 应定期检查肝功能，肝功能不良者慎用。 3．其他 可致过敏反应，如药热、皮疹；偶尔可引起粒细胞缺乏、血小板减少、再生 障碍性贫血等；用药期间也可能产生脉管炎及关节炎综合征。 ※ 利福平 ※ 利福平（rifampicin，甲哌利福霉素，rifampin，RFP）是人工半合成的利福霉素的衍生 454 ● 药理学 物，为橘红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等优点。 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，2～4 h 血药浓度达峰值，但个体差异很大。食 物可减少其吸收，所以应空腹服药。吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、 结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达有效抗菌浓度。该药主要在肝 内代谢成去乙酰基利福平，其抑菌作用为利福平的1/8～1/10。重复口服利福平可诱导肝药 酶，加快自身及其他药物的代谢。主要从胆汁排泄，形成肝肠循环。原型药物及代谢产物 经粪便和尿液排泄，因药物及其代谢产物是橘红色，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成 橘红色。 【药理作用】 利福平具有广谱抗菌作用，对繁殖期和静止期的细菌均有作用。对结 核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药金黄色葡萄球菌有强大抗菌作用，对革兰阴 性菌如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等，以及沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。低 浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用。抗结核效 力与异烟肼相近而较链霉素强。结核杆菌对利福平易产生耐药性，所以不宜单用。与异烟 肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。 利福平的抗菌作用机制是特异性抑制细菌依赖于DNA 的RNA 多聚酶，阻碍mRNA 合成，而对动物细胞的RNA 多聚酶则无影响。 【临床应用】 利福平是目前治疗结核病最有效的药物之一，用于治疗各种结核病， 单用易产生耐药性，常与其他抗结核药合用。与异烟肼合用于重症患者的初治效果最好， 与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者的治疗效果也佳，也可用于治疗麻风病和耐药金黄 色葡萄球菌及其他敏感细菌所致的感染。局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜 炎的治疗。 【不良反应】 1．胃肠道反应 常见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻。 2．肝脏损害 少数患者出现黄疸、肝肿大。有肝病、嗜酒者及老年患者，或与异烟肼 合用时较易发生。 3．过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于间歇疗法，出现过敏反应 时需停药。 第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药 ● 455 4．流感综合征 大剂量间隔使用时偶尔会出现，表现为发热、寒战、头痛、嗜睡、肌 肉酸痛等类似感冒样症状。 【应用注意】 利福平可激活肝微粒体酶，加速皮质激素和雌激素等的代谢，因而它 能降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。动物实验证实该 药有致畸胎作用，妊娠早期（前3 个月）禁用。肝功能不良者、老年人、幼儿、嗜酒者慎 用。 |
