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基因疫苗疫苗的应用 休 闲 居 编 辑 >>>>>>>>休闲养生网回答： DNA疫苗应用的 域很广,至今已经被用在预防至少 十种传染病的实验上.其中包括病毒,细菌及原虫等各种型式微生物的感染症.也有人把DNA疫苗用在部分传染病的治 上.此外它也被用在某些癌症的预防或治疗上. (1) B型肝炎。B型肝炎病毒(HBV)的DNA疫苗是目前被研究得最详细的DNA疫苗之一.现 B型肝炎疫苗的成分是以基因工程技术合成的S抗原制成.一般而言,这种疫苗的效果相当 错.但是免疫 正常的 轻人仍有少於5%的人无法产生足够的抗体.研究发现, 用肌肉注射B型肝炎病毒DNA疫苗即可产生较好的免疫保护:同时产生抗HBV的抗体及细胞毒 性T细胞反应[32,33].对於一部份在接受传统疫苗注射之后,无法产生足够保护 的个体,DNA疫苗也有错的效果[34].在B型肝炎病毒DNA疫苗中,CpG结构小段是很好的免疫激剂,它加强 B型肝炎病毒DNA疫苗的免疫反应[35]. 过在黑猩猩的实验显示,B型肝炎病毒DNA疫苗的效果,依赖的DNA 很大,而且必须一再的追加注射才能维持长期的免疫. 除用在预防B型肝炎病毒感染,也有人 用B型肝炎病毒DNA疫苗治B型肝炎.在一个B型肝炎病毒转殖鼠的研究当中,B型肝炎病毒DNA疫苗成功地诱发 B型肝炎病毒表面抗体, 但清除 血液中的B型肝炎病毒表面抗原,肝细胞中B型肝炎病毒的mRNA也消失,同时并 会对肝细胞本身造成伤害,表示具有B型肝炎病毒特 性的T细胞也 与其中的反应.除动物实验,B型肝炎病毒DNA疫苗的人体实验,包括用在预防及治,都已经展开.结果相当地令人期待. （注：2） (2) 流行性感冒病毒(Influenza) 。流行性感冒病毒的一个重要特徵是它会 断的突变,主要是其hemagglutinin 及neuraminidase 个表面蛋白会 断变 ,出现新的病毒株,进而导致大规模的传染.现在的去活性疫苗注射,必须预测可能的病毒株,然后再进疫苗的制造.一旦出现预测错误,或有新的病毒株出现,则现有的疫苗可能会无效. 流行性感冒病毒的核蛋白(nucleoproteins, NP),相对地比较 会有变,可能可以产生跨种病毒的保护 .可惜在自然感染下,核蛋白本身并不足以产生足够的免疫 ,保护宿主免於感染. 关於流行性感冒病毒的DNA疫苗实验,最早是有人成功地用流行性感冒病毒的hemagglutinin(H7)基因,在鸡上产生保护.此外,针对流行性感冒病毒会不断突变的问题,曾经有人用含有流行性感冒病毒核蛋白基因的DNA疫苗,在鼠体内诱发出针对A型性感冒病毒的保护.这样的结果, 证明能应用在人体身上,将是 性感冒的预防工作上,一个很重要的突破. （注：3） (3)人类免疫缺陷病毒(HIV) 人类免疫缺陷病毒感染会引起免疫系统崩溃,出现所谓后天免疫缺陷症候群(AIDS),又称为爱滋病.虽然,随著抗爱滋病药物的研发,爱滋病的治疗已经有许多进展.但是,抗病毒药物的副作用很大; 人类免疫缺陷病毒会一再突变,出现药物的抗药性;并且一旦停药,病毒又将增生,甚至导致发病;再加上药物的费用很昂贵,大部分爱滋病盛行的国家都负担不起.这些因素加在一起,使得爱滋病至今仍然可以算是一种不治之症,.所以面对爱滋病毒的防治问题,发展一种有效的爱滋病毒疫苗,显然是值得努力的，而且是最有可能奏效的方向. （注：4） (4) 结核菌 结核病至今仍是全世界最重要的传染性疾病之一,尤其在爱滋病及其他免疫缺陷病患的数目增加以后,结核病的重要性又逐渐提高.抗药性结核菌的出现及逐渐普遍,也使得预防结核菌感染日形重要.卡介苗是目前唯一可以用于预防肺结核的疫苗,但效果有限.在结核菌的慢性感染中,结核菌通常会表现出一些感染晚期特有的蛋白,这些抗原可以引起强 的免疫反应,可能可以用作DNA疫苗的主要成份.动物实验已经证实,含有热休克蛋白65的DNA疫苗,施打在 鼠身上以后,可以减少感染。（注：5） （5）丙型肝炎DNA疫苗 1996年，Major等将编码HBV核心蛋白的主要抗原决定簇基因与HBV主要蛋白基因融合，构建了重组 HCV DNA疫苗，免疫接种小鼠后，成功地诱导了对两种抗原的免疫应答并检测到了两种病毒的抗体。同年，Tobushige K等将HCV核心蛋白基因的。DNA构建核酸疫苗后，免疫BALB／C小鼠后也产生了针对核心蛋白的免疫应答。 (6)单纯疱疹DNA疫苗 最近Kriesel等将编码HSV-2型gD2和pRSVnt免疫BALB/c小鼠，13天后用半数致死量的HSV攻击，获得满意结果，而对照组的小鼠均先后死亡，表明单纯疱疹DNA疫苗对动物有保护性作用。 (7)疟疾DNA疫苗 1994年Sedegah等构建的质粒DNA中含有编码尤氏疟原虫环子孢子蛋白(PyCSP)的基因。该疫苗与目前试验中的疫苗(辐射处理的子孢子)相比，能诱导更高水平的抗PyCSP抗体和CTL，并使16只免疫小鼠中的9只获得了对疟原虫感染的防御作用。最近研究表明疟疾基因疫苗有可能成为最早用于人类的基因疫苗。 |