神经干细胞研究进展如何?展望一下未来?
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发布时间:2010-12-20 11:28:44
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>>>>>>>>休闲养生网回答:休 闲居 编 辑
神经干细胞的应用与展望
神经干细胞具有替代疗法、充当医因治疗载体、科学研究等应用前景。 神经干细胞的发现是神经系统疾病治疗的一个里程碑,大部分神经缺损是由于疾病或损伤而使神经系统中的某些类型细胞的数目减少所致,而这些细胞又不能自我修复,如神经退行性疾病(帕金森病)和脱髓鞘疾病。由于神经干细胞特有的生物学特性是既在体外的可持续增殖,又具有多分化的潜能,给人类多年来一直未能解决的使损伤或病变的中枢神经组织恢复相应功能的治疗难题提供了可能的途径。目前,神经干细胞在应用方面的研究主要集中在以下三个方面。
1 用于神经细胞的替代疗法
从人胎儿全脑分离出神经干细胞并成功地灌注入发育中的小鼠大脑后,细胞能存活、迁移,毫无接缝地与宿主大脑组织连为一体并产生3种基本的神经细胞,这些被灌注的细胞还能替补小鼠小脑神经元退行性变性神经元缺陷。
2 充当基因治疗的载体
中枢神经系统损伤后自我修复效果不佳的原因,除了内源性神经干细胞的数量不足外,还由于损伤局部的微环境不适宜神经细胞的再生。在这种情况下,单纯补充干细胞的数量是不够的,可以通过转基因技术,将编码神经营养因子等的基因片段导入神经干细胞中,使其在移植部位进行表达,改善局部微环境,以维持细胞的生存和增殖。此外,为了达到某种特殊的治疗目的,也需要对移植的神经干细胞进行基因修饰,使其在局部产生特殊的蛋白质,如用于治疗中枢神经系统肿瘤时,让其产生抗癌药物;治疗帕金森病时,让其产生多巴胺等。
3 有助于对生命科学的研究
迄今为止,国内外的神经科学工作者已经使用神经干细胞移植技术对脑缺血性疾病、脑出血性疾病、中枢神经系统创伤、中枢神经系统慢性退变性疾病(帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病)以及中枢神经系统肿瘤等进行动物治疗试验,展示了十分诱人的临床应用前景。例如,帕金森病是由于黑质多巴胺神经元变性引起的,表现为典型的运动功能失调如僵直、颤抖等。Preed等研究表明,把人胚多巴胺神经元移植到帕金森病病人脑中,能显著改善60岁以下病人的症状,尽管对60岁以上病人症状未见明显改善。
神经干细胞(NSCs)移植治疗神经退行性疾病
有研究表明局灶性脑缺血可增强大鼠皮质和尾壳核的增能力,部分增殖细胞分化为神经元,参与神经网络的重建但在损伤后完全依靠脑内少量的NSCs增殖分化尚不足以修复损伤的神经系统.大量动物实验证明神经替代和部分重建神经回路是可能的.目前,在啮吃类和灵长类动物模型已积累了移植NSCs治疗帕金森病、缺血性中风、胶质瘤等中枢神经系统疾病的大量依据.
3.1 帕金森病 用于治疗帕金森病的多巴胺神经元来源有三条途径:胚胎组织,NSCs体外培养产生多巴胺神经元和永生化祖细胞导入调节分化的基因而分化成多巴胺神经元,这三种途径在动物实验都获得了成功.
3.2 亨廷顿病亨廷顿病是遗传性的神经元变性疾病,以皮层和新纹状体最为严重,NSCs植入大鼠亨廷顿病模型脑内能保护维持运动习惯的能力,受损的运动习性也可重新恢复。表明植入的细胞在体内形成了功能性连接 .
3.3 缺血性中风 Veizovic等将小鼠NSCs移植入脑缺血大鼠模犁脑内,NSCs不仅分布在移植一侧的大脑半球,在损伤半球的皮层、纹状体和胼胝体也有分布.移植细胞能够明显改善感觉和运动功能缺陷,损伤的面积也明显减少,但对空问学习记忆没有显著作用.NSCs移植为恢复缺氧、缺血脑的功能提供了新的思路.
3.4 阿尔茨海默病 Qu等将人NSCs体外扩增后移植到24mo大鼠侧脑室,4wk后这些细胞非常有序地迁移到大脑广泛部位。包括大脑皮层和海马,并分化为神经细胞和星形胶质细胞,部分细胞长出树突轴突并和宿主建立突触联系,发现由衰老引起的记忆损伤大鼠在NSCs移植后认知功能显著改善,对正常成年鼠和记忆未损伤老年鼠的认知功能未有明显影响.
3.5 脑胶质瘤脑胶质瘤.NSCs作为外源基因的载体可应用于胶质瘤的基因治疗,能够弥补病毒载体的一些不足,其优点是既可以稳定表达外源的杀伤基因,对瘤细胞起到持续性杀伤作用,又可以和正常脑组织整合,修复由于肿瘤侵袭的脑组织.
总之,NSCs的体外培养成功为研究神经系统发育、分化及治疗中枢神经系统疾病提供了新的思路.随着研究的深入,NSCs移植将有可能成为治疗神经变性疾病和脑损伤的有效手段.NSCs可以分离、培养并用细胞因子进行分化之后将其移植;也可将体内的NSCs激活、分化为神经元或胶质细胞.最理想的策略是从需要治疗的患者体内取出NSCs用于自身治疗,有研究表明成年大鼠嗅粘膜NSCs可在普通培养基中形成千细胞克隆球,嗅粘膜由的其他细胞作为NSCs的基底饲养细胞有助于干细胞克隆球的形成,此方法简便、安全,为嗅粘膜NSCs自体移植治疗中枢神经系统损伤的可行性研究提供了动物实验资料 . 目前对NSCs的研究已取得了很多成果。但仍存在许多急于解决的问题:如对NSCs的分化和功能修复机制还不甚清楚,移植后的细胞能否与体内细胞相结合,建立起正常的神经系统突触联系还需进一步研究.移植到体内的NSCs与机体有无免疫排斥反应,是否能获得成熟神经元的全部特性仍没有搞清楚.有报道表明睾丸支持细胞(Seaoli细胞)能够分泌许多营养、调节、免疫抑制因子,它与胚胎神经细胞同移植可以提供营养并有抗免疫排斥的功能,不仅可以促进病情恢复还可以减少长期应用免疫抑制剂的危险 .相信随着研究的不断深入,我们会取得更多的研究成果,NCSs一定能够在临床应用中发挥其重要的作用。
具体请参照
1. http://cbmwww.imicams.ac.cn/cbmbin/browse.dll?fulltext?db=CD06&rd=901926
神经干细胞研究进展 第四军医大学学报(J Fouah Mil Med Univ)2007,28(2)
2. http://cbmwww.imicams.ac.cn/cbmbin/browse.dll?fulltext?db=CD06&rd=319324
人神经干细胞的研究进展及应用前景 医学综述2008年7月第l4卷第l3期
3.http://cbmwww.imicams.ac.cn/cbmbin/browse.dll?fulltext?db=CD06&rd=269779
神经干细胞研究现状及在运动医学领域中的应用 中国组织工程研究与临床康复第12卷第25期
4. http://cbmwww.imicams.ac.cn/cbmbin/browse.dll?fulltext?db=CD04&rd=221857
神经干细胞移植的研究现状与应用前景
5http://cbmwww.imicams.ac.cn/cbmbin/browse.dll?fulltext?db=CD06&rd=1317474
神经干细胞研究进展 中国医学研究与临床,2006年3月,第4卷,第3期
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