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急找精神病在线专家，谁能帮我？ >>>>>>>>休闲养生网回答： 休 闲 居编 辑 一、抗精神病药概论抗精神病药是治疗精神病性症状的药物，主要用于分裂症及相关精神病性障碍（表 3-4）。 表3-4 抗精神病药物分类 1. 药代动力学表3-5与表3-6列举了部分抗精神病药的药代动力学参数。CYP 酶通过氧化使体内物质降解，易于清除。氟哌啶醇、奋乃静、利培酮、甲硫哒嗪主要 107 CYP2D6代谢，氯氮平主要由CYP1A2代谢，但CYP3A3/4也参与对其代谢。 表3-5 部分抗精神病药物的药代动力学参数（一） 表3-6 部分抗精神病药物的药代动力学参数（二) 2.作用与用途抗精神病药物对中枢递质的作用广泛，但特异性明显不同。例如氯丙嗪对DA、ACh、NE、5-HT、组织胺受体都有阻滞作用。舒必利主要阻滞D2受体。(1)DA能系统①DA神经元胞体主要位于中脑，在中枢有4条通路：黑质—纹状体通路，主要调节锥体外系功能，管理运动调节，与抗精神病药的锥体外系副反应(EPS)的发生有关。对动物除影响运动外，受刺激可引起好奇、探究和觅食等行为改变。中脑—皮质系统，与高级精神活动有关。中脑—边缘系统，与情绪、本能活动有关，药物的抗精神病作用与阻断此通路的DA受体有关。节结—漏斗通路，主要调节垂体内分泌功能，与抗精神病药所致泌乳等副反应有关。②DA受体亚型：应用克隆技术发现DA受体有5种亚型(D1～D5)，分为两个大族。D1族（D1、D5），与腺苷酸环化酶(AC)偶联。D2族受体均不与AC偶联。抗精神病药都有拮抗D2受体的作用，且抗精神病效价与D2受体的阻滞强度有关。通过正电子发射扫描(PET)和放射配体法的联合应用，使得直接研究活体脑内的受体密度和药物与受体的亲和力成为可能，D2受体对激动剂和阻滞剂亲和力均高；D3对激动剂亲和力高，对阻滞剂亲和力不高；D4对激动剂亲和力低，对阻滞剂亲和力高。D1受体主要位于皮质，D2受体位于纹状体，D3、D4多分布于边缘系统（表3-7）。 表3-7 几种抗精神病药对各型DA作用 ＊AC—腺苷酸环化酶活性；APD—抗精神病药。 已有研究发现，未服用药物的分裂症病人脑内尾状核D2密度高于正常人1～2倍，D2密度增加并不完全是使用抗精神病药的结果，可能与病理机制有关。目前认为，分裂症的阳性症状与D2受体密度增高或功能异常有关，因为拮抗D2受体的传统抗精神病药对阳性症状有效；抗精神病药结合D2受体的比率有明显临床意义，拮抗剂对D2结合率小于70％时就有抗精神病作用，结合率大于80％会引起锥体外系不良反应。传统抗精神病药对D2的结合率都大于80％，故引起EPS，氯氮平对D2的结合率小于70％，有抗精神病效应，但EPS少。由于氯氮平、舒必利与分裂症DA假说有所不符，氯氮平对D2受体阻滞作用仅为氯丙嗪的一半，而对5-HT2，α1与组织胺1型(H1)受体阻滞作用很强。有人推测其抗精神病作用可能与这些受体，尤其5-HT2受体有关，故被列为非经典抗精神病药。舒必利对D2受体有选择性阻滞作用，但较少引起EPS，故也被列为非经典抗精神病药。以阴性症状为主的分裂症病人对传统抗精神病药疗效不佳，并常存在认知功能缺陷，可能与前额叶DA功 下降有关。因此有人更倾向于认为分裂症的生化异常主要是皮质区有DA功能失衡。氯氮平可通过增加前额叶DA的释放，改善病人的阴性症状，这一作用与氯氮平对前额叶皮质的5-HT受体有很强的阻断有关。人脑内D4密度本来很低，但分裂症病人脑内D4密度却增加6倍，D4受体的过度激活对分裂症的发病可能具有重要意义。氯氮平对D4受体有高度的亲和力，有人认为氯氮平对D4受体的拮抗作用可能与其治疗机制有关。(2)5-HT能受体：5-HT神经通路，5-HT神经元胞体主要集中于脑干的中缝核，向前投射至前脑，向两侧投射至新皮质的广泛区域。5-HT是中枢神经系统中最丰富的神经递质，在大脑功能的许多方面起作用，尤其是控制觉醒水平和睡眠一觉醒周期，与心境抑郁、自杀行为也有密切关系。可分为5-HT1a、5-HT1b、5-HT1c、5-HT1d、5-HT1e、5-HT1f，5-HT2a、5-HT2b、5-HT2c，5-HT3，5-HT4等至少15种亚型。除5-HT2受体外，其他5-HT亚型都是G-蛋白偶联受体，而5-HT2受体与分裂症关系密切，如致幻剂麦角酸二乙酰胺(LSD)和仙人掌毒碱是吲哚类物质，对5-HT2具有激动作用，能引起精神病性症状。毁损契啮类缝核可改善抗精神病药引起的僵硬，毁损越完全，改善越佳。Bethany(1993)等人发现5-HT1a受体激动剂可通过阻滞5-HT神经元释放介质，拮抗或扭转契齿类的僵硬。Korsgaard(1985)通过灵长类实验证实，5-HT2受体阻滞剂能减少EPS。Kapus等(1991)复习文献指出，用5-HT受体阻滞剂拮抗5-HT2受体，可解除5-HT对DA系统的抑制，从而加强DA功能。Weinberger等(1995)报告，5-HT2受体阻滞剂不仅可减少EPS，而且与抗精神病药并用可改善阴性症状。有人提出，5-HT与DA系统被同时阻滞产生抗精神病作用和降低EPS副反应的有利效应。研究发现，5-HT2拮抗剂利坦色林(ritanserin)能改善分裂症的阴性症状和情感症状，将其与氟哌啶醇结合形成利培酮，用于治疗分裂症目的在于发挥这种有利效应，但需指出，这种有利效应仅存在于一定的剂量范围之内，当药量增大到超过一定程度的DA阻滞阈值时，这种互补效应便会消失。在此基础上研制的非经典抗精神病药有奥氮平、seroquel、吉布利酮(ziprasidone)和zotepine，这些药物的共同特点是对阳性症状有效，对阴性症状有部分疗效，EPS很少。中枢DA、NE、5-HT及其他递质系统存在复杂的相互作用，因此单纯用一种递质功能改变解释分裂症的病理机制和抗精神病药的作用机制是不够全面的。神经解剖和生理学资料支持解剖和生理功能的最后公路学说，在此基础上的高级神经功能——精神活动也应符合最后公路学说 859 即正常精神活动是以中枢各种功能系统复杂的相互作用所形成的动态平衡（内稳态）为基础。各种原因引起精神异常时，常涉及多系统异常，破坏了正常的动态平衡。而临床症状是中枢机能动态平衡失调后，以最后公路方式出现的外在表现。抗精神病药的受体学说仅说明部分问题，不能因此忽视其他可能存在的机制。例如我们近年来，提倡适当应用氯氮平并舒必利、氯氮平并利培酮，甚至奥氮平并利培酮治疗分裂症的主要理论依据就是考虑到药物对中枢的多功能系统作用，使失去平衡的中枢功能系统重新达到新的平衡。当然，这还有待于进一步的临床和基础实验进行验证。(3)NE能系统：抗精神病药对α1受体阻滞作用比对α2受体强。抗精神病药对α受体阻滞作用，可引起过度镇静降压（特别是体位性低血压）、反射性心动过速、头晕等副作用，程度依次为氯丙嗪＞氯氮平＞氯噻吨＞奋乃静＞三氟噻吨和氟奋乃静。抗精神病药对β受体作用较弱。(4)胆碱能系统：中枢胆碱能受体多为毒蕈碱样(M)受体，主要与记忆和运动功能有关。在外周则与胃肠蠕动、排尿等功能有关。抗精神病药对胆碱能受体的阻滞作用强度，依次为氯氮平＞吩噻嗪类的哌啶类＞脂肪胺类＞哌嗪类，氟哌啶醇与哌嗪类相似。可引起视物模糊、青光眼、口干、心动过速、便秘、尿潴留、记忆障碍等副反应。(5)组织胺能系统：组织胺受体有两种，1型(H1)受体与过敏反应和食欲有关，2型(H2)受体与胃酸分泌有关。多数抗精神病药对中枢H1受体阻滞作用较强。可引起镇静、嗜睡，也可能与体重增加、血压降低有关。(6)临床适应症状（靶症状）：临床选用抗精神病药，需明确诊断，辨明适应症状，如对兴奋幻觉妄想症状明显者可用氯丙嗪、氟哌啶醇或氯氮平；了解既往用药史，如既往应用抗精神病药的疗效、副反应及过敏史，对屡次治疗的 16df 人，应多注意最近一次的系统治疗情况，同时也需考虑家族类似病史者用药史；全面查体，并注意性别、年龄、个体差异，以及并存的躯体疾病，完成必要的实验室检查如血象、肝功、胸透；注意病程急剧阳性症状明显者与病程迁延阴性症状明显者用药不同；医生对具体药物的知识和经验（表3-8）。 表3-8 部分抗精神病药的适应症状 |