喹诺酮类属化学合成的抗菌药物，自从1960年合成第一代喹诺酮类药物萘酸后，于1973年合成了第二代喹诺酮药吡哌酸等，1978年合成了第三代喹诺酮药物。第三代喹诺酮类药物的共同特点是在化学结构7位上连续哌嗪环，6位处又引入了氟原子，从而大大提高了菌活性，增宽了抗菌谱，疗效显著，同时副作用也小，因第三代喹诺酮类药物结构中均有氟原子，故又称氟喹诺酮类（fluoroquinolones）。

 

    也有人根据喹诺酮类药物的抗菌作用、副作用等将其分为四个阶段：

 

    第一阶段是指1962-1969年上市的萘啶酸和吡咯酸，它们对大多数兰氏阴性菌有活性，但对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌无活性。此药口服吸收良好，在体内被代谢和灭活，24小时尿中回收率为50%-90%；而原药和活性代谢物仅占给药量的10%左右。尽管如此，由于在泌尿道、胆道和肠道中浓度较高，可以治疗这些系统感染。

 

    第二阶段在1970-1977年以吡哌酸和西诺沙星主代表，此类对革兰氏阴性菌有活性，在抗菌谱方面，与第一阶段药物相比，对绿脓杆菌有一定作用，对萘啶酸和吡咯酸有高度耐药的菌株也有活性。此类药物体内代谢稳定，有尿中24小时回收率近90%，其中原药含量>50%，且组织渗透性好，除治疗泌尿道、胆道和肠道感染外，还用于耳、鼻等部位的感染。

 

    第三阶段在1978-1964年，代表药有诺氟沙星、氧氟沙星、环西沙星、诺美沙星等；抗菌谱扩大为G+菌、G-菌和葡萄糖非酵解菌。此类药具有良好的组织渗透性，除脑组织和脑脊液外，对各种组织均有良好的分布，所以不仅有广泛的抗菌谱，而且有广泛的适应症。

 

    第四阶段指1986年以后所上市的一些喹诺酮类药物，与前几类相比，他们有抗菌谱方面，有些药对葡萄球菌、肺炎球菌、脆弱类杆菌、支原体、衣原体、军团菌等都有很好的作用；有些药对结核分枝杆菌的活性是第三阶段喹诺酮的3-30倍，与异烟腓和利福平相当。此类药物由于吸收迅速，分布良好，血药浓度大，半衰期长，生物利用度高，所以临床可应用于泌尿感染、呼吸道感染、消化道感染、皮肤和软组织感染、眼、耳、鼻、喉科、口腔科等感染。

 

    二、作用机理

 

    喹诺酮类芗抗菌的主要机制是用于DNA复制过程中的DNA旋转酶（拓朴异构酶Ⅱ），抑制细菌和繁殖。

 

    三、临床应用

 

    1．  泌尿道感染：与其他抗生素相比，对泌尿系感染具有较强的作用，原因可能与尿液或泌尿道组织中的浓度大，且有效浓度持续时间长有关。除肠球菌外，对各种泌尿道致病菌具有快速杀菌作用。临床证明单剂短疗程，就可以治疗急性膀胱炎和单纯泌尿道感染。由于氟喹诺酮类对前列腺的组织渗透性良好，对引起前列腺感染的主要致病菌具有良好作用。

 

    2．  消化道感染：喹诺酮类口服在胃肠道中浓度大，对导致腹泻的所有细菌均有一定的活性。是治疗由所有已知细菌引起的细菌性腹泻有效的抗菌药，还能有效地治疗由沙门菌和空肠弯曲菌引起的肠胃炎。

 

    3．  呼吸道感染：氟喹诺酮类能有效治疗由革兰氏阴性杆菌引起的下呼吸道感染，对多重耐药的克雷伯杆菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌或假单胞菌也非常适用。

 

    4．  结核：大多数氟喹诺酮类药物的抗结核性可与异烟肼、对氨基水杨酸、链霉素相比，即使对异烟肼、对氨基水杨酸、链霉素耐药的结核杆菌，对氟喹诺酮仍很敏感，而且二者无交叉耐药性。

 

    5．  淋病：用单剂或多剂氟喹诺酮能很好地治疗单性淋球尿道炎和子宫炎。单剂口服即可治疗软下疳。

 

    6．  皮肤及软组织感染：氟喹诺酮对引起皮肤和皮肤结构感染的各种致病具有广谱的抗菌活性，且不论单独用药或与能增强对厌氧菌活性的氯林可霉素或灭滴灵活用对糖尿病性脚部感染有效，对外耳炎也有一定疗效。

 

    7．  急慢性骨髓炎：氟喹诺酮类在治疗急、慢性骨髓炎及腐败性关节炎效果好，可长期口服。

 

    8．  脑膜炎：对脑膜双球菌有效，对奈瑟球菌亦有很强的抗菌活性。

 

    四、新药介绍

 

    90年代以后开发的新喹诺酮类药物，为数众多，大致有：洛美沙星、妥舒沙星、替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、钠地沙星、左氟沙星、格帕沙星、曲线沙星、阿拉沙星、巴罗沙星、帕珠沙星、克林沙星、格替沙星、鲁丽沙星和莫西沙星等。

 

    五、注意事项

 

    应用喹诺酮类药物，应注意以下问题：

 

    1．  神经系统不良反应，如头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等发生率较高，严重时可出现癫痫样发作。

 

    2．  因有潜在的催畸作用及影响幼年动物的骨关节发肓，孕妇及儿童不宜应用．

 

    3．  虽然ＭＩＣ比较理想，但一般血药浓度不很高，决定杀菌活性的Ｃmax/MIC并不十分理想．

 

    4．  一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作用，如依诺沙星可升高血中萘碱度浓度50%-60%之多,新喹诺酮类一般不引起萘碱血药浓度升高。

 

    5．  消化道副作用，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等也较常见。

 

    6．  过敏反应，如皮疹、发热、肝、肾功能损害及局部刺激等，因结构的原因，咯美沙星、氟罗沙星、司帕沙星的光敏反应较严重，而巴罗沙星、帕珠沙星、曲伐沙星则基本上无光敏反应。

 

    7．  耐药，随着喹诺酮类药物应用的增加，耐药性亦越来越突出，近年多个大医院ICU报告大肠杆菌耐环丙沙星者高达70%以上，因细菌在喹诺酮类药物之间有交叉耐药性，此种现象如持续发展，后果不堪设想。所以在临床应用过程中应严格掌握用药的指征，药物的剂量（参照说明书）及注意事项合理用药，以利用提高疗效和减少耐药性的发生！（郑州大学第一附属医院呼吸科 张国俊）

 

(据“河南省食品药品监督管理局”)