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可以安全转染血管平滑肌细胞的新型载体 慢性移植排斥反应是造成同种异体移植失败的主要原因，其显著的病理特点为广泛的血管平滑肌内膜细胞增生。以血管平滑肌细胞为靶细胞的基因治疗技术有可能为抑制或逆转排斥反应提供一种新方法。因此，这种作为载体的人工合成肽链可用于减轻移植排斥反应。 休 闲 居 编 辑 研究人员评估了各种非病毒性DNA载体，挑选出一种由31个氨基酸组成的肽链。该肽链含有一个由15个氨基酸构成的整联蛋白相关区域，其余16个赖氨酸通过静电与DNA连接。他们用原代培养的人、兔、沙鼠的血管平滑肌细胞检验了该载体的效能，系统地研究了已知的三种促进载体/DNA复合物从细胞内泡排出的药物的作用，并且分析这些数据以确定基因转染最优化又无毒的环境。 研究人员还用冰冻切片进行了研究，结果显在三个培养的细胞系，整联蛋白相关区域和血管平滑肌细胞紧密结合，提示血管平滑肌细胞可以作为这种定向DNA载体系统的靶细胞。他们据此深入研究了原代血管平滑肌细胞使用这种载体的可能性。 以往研究人员使用氯喹可促使永生化细胞中内吞小泡的外排作用，但由于氯喹对原代血管平滑肌细胞有毒性作用而不能使用。 他们还将阳离子脂质加入到该多肽/DNA复合体中，该载体表现出良好的基因表达特性。现在唯一的问题就是阳离子脂质的浓度，所需浓度有轻微的毒性作用，可导致整联蛋白某些特异性丧失。 该载体包含了感冒病毒红细胞凝集素的20个氨基酸残基，与polylysine-molossin和DNA按2:5:1的比例混合，血管平滑肌细胞转染率为25%-30%，且无毒性。这种使用合成的短片断肽链作为DNA载体的技术有望很快标准化以供临床和实验使用。 |