利托那韦通过减少caspase-1的表达来刺激造血和抑制凋亡
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发布时间:2006-09-03 15:31:29
(Blood 2000;96:2735-2739)
WESTPORT, 10月25日(路透社医学新闻) 据10月15日出版的血液杂志报道,像利托那韦(ritonavir)这样的蛋白酶抑制剂能够阻滞caspase依赖性凋亡途径,从而促进造血。这种效应与药物的抗逆转录病毒活性无关。休 闲 居 编辑
作者解释说,已经证实HIV蛋白酶抑制剂可阻滞来自于HIV感染病人及未感染个体的CD4+细胞的凋亡,但是这些药物对于造血细胞的效应还不清楚。
马里兰州毕士大国立卫生研究院的Elaine M.Sloand博士及其同事研究了利托那韦对于取自HIV感染患者及正常对照标本经过培养的骨髓细胞的效应。利托那韦实质上可增进取自正常对照和HIV感染病人骨髓细胞中髓系和红系集落的生长(分别较以前增长2.4倍和4倍)。合成的caspase-1抑制剂对于来自HIV感染患者的骨髓前体细胞具有相似的增强效应。
Annexin分析显示纯化的CD34+细胞经含利托那韦培养,凋亡细胞比未经处理者少45%,在含利托那韦的培养基中培养2天,caspase-1的表达下降(但是这种情况在无利托那韦培养基中不发生)。研究者认为测定caspase-1的表达很重要,因为其他的caspase也可能参与其中而起作用。
研究者推断,通过一种不依赖于HIV病毒血症的机制,蛋白酶抑制剂可能改善HIV感染患者的造血;至于这类药物是否也可用于其他骨髓衰竭的治疗,还需作进一步的研究。
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