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HBV和HCV相关慢性肝病治疗进展 目前，全国约有1.2亿左右的人群被乙肝病毒感染。每年约有10万人死于与HBV感染相关的原发性肝癌，因肝硬化而死亡者为数更多。国内外学者从不同角度对肝病治疗药物进行了深入的研究，但迄今为止特效药物甚少。制药企业发现，从已有的化合物寻找新药已变得越来越难，于是将注意力和希望转向了生物技术领域。现将HBV和HCV相关的慢性肝病的生物治疗进展简介如下。 慢性病毒性肝炎休闲 居 编 辑 慢性肝炎主要由HBV和HCV感染引起，两者的治疗均以干扰素(IFN) 为首选药物，对丙肝尤其如此。 IFN分α、β、γ三大类，其抗病毒作用以α、β型最好，γ型最差。常用的α干扰素分为α1、α2等亚型， α1又可分为1a、1b、1c；α2也可分为2a、2b、2c。其中，临床常用者为2b及1b。不管哪种亚型的干扰素，其治疗效果均较接近。总体而言， α-IFN治疗肝炎的效果有限(30～40％)。因此，各种提高α-IFN疗效的办法受到国内外学者的普遍关注。 直接与抗病毒药物联用IFN有间接抗病毒、调节免疫和抑制细胞( 包括癌细胞)增殖的作用。因此尝试一些对病毒能直接起作用的药物与之合用，可能有更好的结果。 与胸腺肽Tα1合用胸腺肽为免疫增强剂，有很多亚型。常用的胸腺肽为混合物，效果不佳。Tα1纯品则有很好的疗效，尤与α-干扰素合用时能提高后者的治疗效果。 与抗氧化剂合用由于抗氧化作用能提高干扰素的疗效，对于病毒性肝炎显示良好的作用，一般可提高干扰素的疗效近一倍。 与免疫调节剂合用白介素能增强IFN的活性，扩大机体对a-IFN免疫功能的反应。 肝炎疫苗研究进展 在我国HBV、HCV等病毒的携带者多达一亿。未经HBV感染的婴儿，注射三次乙肝疫苗基本上可获稳固免疫，而成年人则否。主要原因是不少人已经有过HBV的隐性感染。对1亿以上的HBV携带者如何治疗，是一个大问题。 近年开发出了以抗原表位为基础、以免疫球蛋白为载体，重新构建的一种不同于但类似于乙肝病毒天然蛋白结构的新型疫苗，称乙肝治疗性疫苗。其治疗机理基于以下背景：免疫耐受的慢性HBV感染者不能对天然的病毒结构蛋白产生免疫应答，改变抗原的理化性状及提呈方式，可望能打破免疫耐受、重新唤起机体对HBV的免疫应答；免疫球蛋白( Ig)FC段可与广泛存在于巨噬细胞、树突状细胞、B细胞表面的FC受体结合，改变抗原的理化性状及提呈方式，激活这些细胞，从而诱生免疫应答；以乙肝病毒特异性抗体为桥联、乙肝病毒表面抗原为靶抗原构建的抗体抗原复合物，可打破乙肝病毒免疫耐受，治疗慢性乙肝。这一制剂其实是将抗原抗体以一定的比例和构成混合，以基因工程的方式将抗原分子克隆表达于抗体分子中，获得的一种集抗原抗体于同一分子的新型物质。 近年有关乙型肝炎疫苗的研究进展主要体现在六方面：明确了乙型肝炎治疗性疫苗免疫耐受抗原为包膜还原，以针对HBsAg为耐受原的为首选候选疫苗；候选疫苗应既可增强呈抗原呈递细胞的递抗原功能，又需促进树突状细胞间的相互作用；候选疫苗能促进HBV特异的CD8＋杀伤细胞作用，但应尽量减少激活非特异CD8＋的作用。治疗过程中，除及时了解HBV特异的CD8＋及所分泌细胞因子的情况，还应了解NKT及NK细胞的应答；至今并未发现治疗性疫苗诱发肝细胞坏死等严重不良反应；建立检测CD8＋细胞及其功能及NK、T细胞功能的方法，从而获得治疗性乙型肝炎疫苗有价值的科学资料。 肝纤维化和肝硬化 多数慢性肝炎最终都演化为肝纤维化和肝硬化。肝纤维化是慢性肝损害向肝硬化转变的中间过程，其特征是由于结缔组织纤维明显增生而降解减少，引起肝内细胞外间质(ECM)的过度堆积。目前其预防和治疗方法仍以阻止肝纤维化为主。不少对细胞有保护作用的药物已经进入临床试验阶段。其中，S-腺苷-I-甲硫氨酸、前列腺素E1、E2、 I2、秋水仙素、IFN-γ等被认为是有希望的药物，因为它们对各种原因的肝损害均有不同程度的保护作用，亦具有抗纤维化的特性。α-IFN对慢性活动性肝炎防止肝纤维化也有效，可使病人肝功能得到改善。 原发性肝癌 原发性肝癌多由丙型及乙性肝炎后肝硬化发展而来。我国每年有11 万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡率的4 5％。据统计，肝癌病人中90％有HBV或HCV背景。肝癌手术切除后为防止复发，应常规使用IL-2及IFN 进行补充治疗，以提高免疫防御系统的功能，消灭残存癌细胞，这样可使一部分病人达到根治目的，还有一部分病人至少可以延长复发的时间，所以IL-2及IFN对于肝癌的治疗同样是不可缺少的药品。IL-2还可以提高化疗效果，对小肝癌有的可能达到根治目的。对于转移肝癌、大肝癌切除后的患者，也可大大提高它的疗效，延长患者生存期。临床试验显示，若用IL-2与化疗联合进行肝动脉灌注，可比单独化疗提高50％的疗效，大大延长病人的生存期。另外，IL-2 还有镇痛的作用，可用之减轻病人的痛苦。 |