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瓦解万古霉素这道“最后防线”的超级细菌又来了！１０月１１日，美国宾夕法尼亚州的临床医生宣布，他们在一位病人的足部溃疡处分离得到了耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（ＶＲＳＡ）。这一消息得到了美国疾病预防及控制中心的证实。万古霉素是一种糖肽类抗生素，在临床上通常被用作经β－内酰胺类抗生素或其他抗菌药物治疗无效后才使用的最后手段，故也被认为是抗菌药物的最后一道防线。自从今年早些时候在美国密歇根州一位患者的伤口处发现了世界上第一例ＶＲＳＡ以后，人们就已经预料到这种超级细菌还会再次出现。这一连串突破了“最后一道防线”的超级细菌的发现，无疑会激发科学家们开发新一代抗生素、控制致命的医院感染的热情。最近，底特律的Ｗａｙｎｅ州立大学的ＭｉｃｈａｅｌＲｙｂａｋ及其同事测试了首例ＶＲＳＡ对目前几种最新抗生素的敏感性。他们先在血培养基中培养出高浓度的ＶＲＳＡ，然后再加入治疗剂量的抗生素治疗三天。结果发现，有两种抗生素，即脂肽类抗生素达托霉素（ｄａｐｔｏｍｙｃｉｎ，目前正处于Ⅲ期临床试验阶段，由礼来公司和Ｃｕｂｉｓｔ制药公司研制，商品名为Ｃｉｄｅｃｉｎ）以及刚刚上市不久的链阳性菌素（Ｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎ）衍生物喹奴普丁－达福普丁（ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ－ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ，安万特公司的产品，商品名为ｓｙｎｅｒｃｉｄ），可杀灭９９％以上的ＶＲＳＡ；而另一种相对较新的口恶唑烷酮类抗菌药物吗啉口恶酮（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ，法玛西亚公司的产品，商品名为Ｚｏｖｏｘ，２０００年４月上市）则只能起到阻止ＶＲＳＡ进一步生长的作用。Ｒｙｂａｋ说：“这一结果让我们感到少许安慰。”在９月末于美国圣地亚哥召开的一次有关抗菌药物和化疗的多学科学术会议上，研究者们公布了上述结果。“这听起来确实令人安慰。”哈佛大学医学院专门从事抗菌药物研究的ＧｅｏｒｇｅＥｌｉｏｐｏｕｌｏｓ说，“不过，现在还不是高枕无忧的时候。”他注意到这些细菌可对新型抗菌药物产生获得性耐药。例如，尽管喹奴普丁－达福普丁和吗啉口恶酮的应用时间还不够三年，但目前已经有人发现了对这些药物产生耐药性的金黄色葡萄球菌。不过，细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难，因为此药的作用机制与其他许多抗生素不一样。达托霉素可扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀灭细菌的目的。Ｃｕｂｉｓｔ制药公司的ＦｒａｎｋＴａｌｌｙ预言：“虽然达托霉素最终也会出现耐药，但那一天不会很快到来。”Ｃｕｂｉｓｔ制药公司计划在今年内向美国食品与药物管理局（ＦＤＡ）提出达托霉素的上市申请，估计最快将在２００３年底获得批准。波士顿Ｔｕｆｔｓ大学医学院专门负责达托霉素临床研究的ＤａｖｉｄＳｎｙｄｍａｎ说：“很明显，对达托霉素应该采取快速审理程序进行审批。”根据Ｓｎｙｄｍａｎ的看法，达托霉素是目前正在开发的最有前途的抗ＶＲＳＡ药物。不过，虽然他对达托霉素十分看好，但他还是承认，如果ＶＲＳＡ对这种药物也产生了耐药性，“那我们就有大麻烦了”！资料回放今年６月，美国疾病预防及控制中心发布报告说，一种对万古霉素产生抗药性的金黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）新菌种，在密歇根州的一家医院被分离出来。金黄色葡萄球菌会引发病人伤口的严重感染，它的爆发将导致医院关闭所有的病房。当金黄色葡萄球菌对青霉素形成抗药性后，万古霉素成为对付这种细菌的最后一种“武器”。然而，金黄色葡萄球菌又演化出耐万古霉素的“超级细菌”，突破了最后的抗生素防线，让美国的微生物学家产生了深深的担忧。目前，对万古霉素产生抗体的细菌可分为两种：ＶａｎＡ和ＶａｎＢ。ＶａｎＢ菌类只对万古霉素产生抗体；ＶａｎＡ同时还对替考拉宁（ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎ）产生免疫性，替考拉宁的化学结构与万古霉素相似。医药经济报
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