未来几年内仿制药大发展的趋势似乎已是一个不争的预言。在此背景下，有不少人想趁机赚上一把，但又不愿去建设厂房、生产销售，于是“虚拟制药”就应运而生。因为在他们身边守候着的化工原料生产商已经准备多时，他们完全可以不需要太过“真实”就能赚钱。

 

    通过外包盘活药物的CTI公司

 

    对于CTI来说，机会就在眼前不远的地方，获得它并不需要你首先拥有多少东西，因为这些东西你身边的人已经帮你准备妥当，惟一剩下的就是等你来赚钱了。有罗地亚在旁，CTI轻易就把哮喘药zileuton盘活了，名利双收。

 

    坐落于美国马萨诸塞州东北部城镇莱克星顿的Critical Therapeutics 公司（CTI），是一个最不起眼的小型生物制药企业。然而，这个企业盘活了一个哮喘药zileuton并成功将其进行商业化的经验，却非常值得我国制药企业借鉴。

 

    提到CTI的成功，不得不先从该公司极具传奇色彩的总裁兼CEO罗宾（Rubin）说起。在1987～1993年期间，罗宾作为一名医生，有偿为雅培实验室开发zileuton。从当时情况看来，该药作为一种哮喘治疗药物，其治疗优势突出。1996年，该药获得美国FDA批准上市，商品名为Zyflo。但据罗宾称，雅培实验室并没有很好地发展它，并且没过多久就宣告终止一切与该药相关的活动。

 

    1993年，罗宾离开雅培实验室后，先后为葛兰素史克和Sepracor公司效力。罗宾在Sepracor公司期间，亲历该公司将其手性化学原料辅助业务出售给合同研发与生产商ChiRex，然后再雇佣ChiRex作为其几个新型原料药的合同生产商。2000年，ChiRex被罗地亚（Rhodia）收购。

 

    2002年，罗宾离开Sepracor，加盟CTI，任总裁兼CEO。该公司在一年前由3个精通护理的专家合伙创建。他们将自己的科研成果进行共享，并通过卫生保健风险（HealthCare Ventures）和MPM基金会筹资。

 

    当罗宾到来时，CTI正在筛选业已发现的重点发展药物。凭着专业的眼光，罗宾看到了一个可以快速提升公司盈利能力的道路，即从雅培实验室把zileuton拿过来，一改其作为初级护理的角色，将其作为治疗哮喘专用药来推向市场。

 

    这个时候，雅培已经关闭了其zileuton原料药生产厂，正在销售上一年最后的存货。罗宾因此再次与这家原属公司雅培接触，并达成连同转让原料药生产技术在内的许可协议。

 

    获得许可协议后的下一步是，寻找合同生产商来盘活其原料药的生产。由于在Sepracor效力时罗宾就与ChiRex和当时的罗地亚有过很好的合作经验，因此他决定与该公司再次达成合同生产协议――与罗地亚公司签订了长期供应zileuton的协议。

 

    罗地亚总裁Nick Green认为，之前的合作史使CTI成为他们公司的合作伙伴。近期他们公司在设备和公司经营上的投资，也为推进这项合作起到了关键的作用。“我们力求创造一个无缝链接的组织，为自身没有生产能力的生物技术公司提供适宜而又安全的生产服务。”

 

    与CTI签约不久，罗地亚就在其苏格兰Annan和英格兰Dudley的工业级cGMP生产厂生产出第一批zileuton药物。在这项长期协议中，罗地亚将扩充其Annan生产厂的产能，拟将zileuton作为该厂最主要的产品之一。

 

    为了将Zyflo再次引入美国市场，CTI需要Annan厂以及完成制剂生产的第三方厂商都获得FDA的批准。CTI在今年第一季度提交补充新药申请（SNDA），并希望代理商能够及时参照SNDA，检查工厂，以便能够在年底开始销售Zyflo。

 

    CTI的第一批产品的剂型将是雅培在1997年投放市场的日服4次的Zyflo，该公司还得到Abbott进行了临床Ⅲ期试验的日服两次型zileuton的授权许可。CTI计划就该剂型于2005年年底递交新药申请。

 

    据CTI有关人士称，罗地亚已经根据注册批次生产出所有zileuton产品，现正在进行工业化流水线生产。他把这次成功归因于两家公司在技术层面上的交换。“不管一方有多好，如果没有一个合作良好的团队就不会有进步。”他说。

 

    他补充，CTI在这个领域还有其他一些项目，将需要更多第三方生产商的支持。尽管有很好的历史纽带，和在zileuton合作上的良好表现，但对罗地亚而言，不断重复的合同具有相当的不确定性。因此，他称，“罗地亚为我们提供良好的服务，我们在下一个项目中将继续考虑与他合作。”

 

    “一无所有”的虚拟药物公司Concordia

 

    “一无所有”这个词似乎离一个称得上“公司”的组织远了些。但与其他药物公司相比， Concordia拥有的东西实在太少了――除了较好的赢利与前景，像厂房、实验室、网站，甚至正常数量的员工等东西它统统没有。然而，“一无所有”并不能阻止它的发展，因为它有个全能的合作伙伴叫Ricerca。

 

    恐怕再也没有比Concordia药物公司更加虚拟的虚拟药物公司了。该公司由5个分散在美国各地的合作伙伴构成，没有外部投资，没有实验室，甚至也没有网站。

 

    它所拥有的是一个在许可范围内的抗癌化合物farnesylthiosalicylic acid （FTS），以及公司的5个伙伴所拥有的专业技能。这5个伙伴在制药及相关领域都有丰富的经验。他们通过把化学和生物技术业务外包给Ricerca Biosciences而获得盈利。

 

    该公司的几个合伙人通过一个拥有FTS化合物专利的大学获得发展该药的机会后，于去年年初创立了公司。据各种信息显示，FTS作为一种抗癌药，在临床上具有优势。它能够有效阻挠病毒细胞的复制，而不损坏正常细胞。

 

    Concordia的业务外包对象Ricerca，最初作为化工制造商Diamond Shamrock的辅助机构，成立于1987年，2000年1月份被其他公司收购。

 

    当时，Ricerca主要提供农用化工合同生产服务。被收购前，顾客希望Ricerca能够提供药物服务。

 

    目前，Ricerca雇佣大约200名职工，其中有150多位科学家。在过去几年里该公司曾为200多个客户（大部分为生物技术公司）提供服务。

 

    Ricerca在合同生产服务方面非常与众不同，它既提供化工服务又提供生物技术服务。一方面，它可以提供系统的医药化工生产服务，促进工序的推进和cGMP的完善。另一方面，它还提供毒理学、药理学和生物学分析等系列服务。

 

    虽然在5年前Ricerca很少为同一客户同时提供化工和生物服务，但在2004年情况发生了变化，公司目前有三分之一的收入来源于为同一客户同时提供这两样服务所得。

 

    作为Ricerca的重要顾客之一Concordia的一位负责人认为，他们之所以选择Ricerca作为外包生产商，是因为他们喜欢该公司为Thyreos和大学所做的一切。但他认为与Ricerca合作的最重要考量是因为它能提供大范围的服务。

 

    他说，能够与Ricerca的化学家、生物学家、毒理学家进行直接的接触，他感到非常高兴，“我可以随时找他们，他们都知道我的名字。”

 

    对Ricerca核心优势的评价，最恰当莫过于Concordia公司，该公司负责人直言，“他们正在处理我们申请一个FDA新药文件（IND）所需要的生物和化工方面的一切问题。”

 

    在临床试验期间，Ricerca的生物学角色被淡化，而更多的是作为一个药品cGMP质量的提供者。随着工序的不断推进，Ricerca服务的角色也在不断变换。（作者：王晓亮）