阿片类物质耐受成瘾机理研究取得成果
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发布时间:2004-11-14 04:15:55
新华社信息上海3月28日电(记者杨金志)复旦大学日前公布其阿片类物质的神经信号转导的调控和耐受成瘾机理研究成果,该成果已获得2001年上海科技进步一等奖。
阿片类药物长期使用会产生耐受和成瘾,从而限制了它的临床应用,并造成滥用和吸毒这一世界性的社会问题。复旦大学的研究项目确定了G蛋白偶联受体激酶(GRK)在激动剂阿片药物诱导的同源磷酸化以及在阿片受体信号转导的同源调控中的主要作用。研究证明,信号休止蛋白能与磷酸化的阿片受体直接结合并导致阿片受体的脱敏,其对阿片受体信号的调控具有受体亚型特异性。
研究同时发现,阿片受体信号转导调控的异源生理途径,证明非阿片信号转导通路引起PKC的异源激活也能导致阿片受体的磷酸化,并通过β-ARRESTIN依赖的机制导致阿片受体脱敏;研究还确定了阿片受体GRK和PKC磷酸化位点。这项研究阐述了GRK介导的阿片受体同源磷酸化机制和PKC介导的阿片受体异源磷酸化机制以及两条调控阿片信号途径间的相互关系。
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研究证明,环境线索和行为敏感化影响成瘾动物戒断后的复吸行为,吗啡和海洛因、可卡因等毒品之间存在交叉敏感化;抗焦虑药万拉法新能抑制吗啡条件性位置偏爱的重建;证明学习和记忆过程对吗啡成瘾形成、尤其是心理依赖有重要影响。
这个项目研究结果在国内外重要学术刊物上发表论文30多篇,其中SCI论文22篇,平均影响因子(IF)为4,已被引用200次以上,在国内外学术界引起广泛关注。
该项目的第一完成人是马兰,第二完成人是裴刚。
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