最近，美国药界风起云涌。在布什总统的力促下，作为医疗改革措施的一部分，美国食品与药物管理局(FDA)颁布了一系列法规，国会也通过了相关议案，旨在填补对药品审批的Hatch-Waxman法案(药品价格竞争和专利期修正案)的漏洞。

    ■ 堵住Hatch-Waxman的漏洞

    美国1984年通过的Hatch-Waxman法案，规定仿制药商生产和销售1962年以后获得专利的药品只需向FDA提出简化新药申请(Abbreviated New Drug Application，即ANDA)。这一法案的出台为仿制药商挑战制药专利提供了法律依据，被视为现代仿制药工业的里程碑。然而，专利药商反过来也可利用该法案来进行法律诉讼。根据此法案，专利药商在每提出一项专利侵权诉讼后，将使该专利自动延展30个月，在此期间，FDA无法受理其他仿制药的申报。过去专利药商多在仿制药商向FDA申请上市时，控告仿制药商侵害其专利。只要发生诉讼，就会使FDA延缓考虑通用名药30个月，而专利药商可提出多次诉讼，使通用名药上市延缓多次30个月。

    为了堵住该法案中的漏洞，FDA于今年8月18日在一项规定中对专利药商向仿制药商提出专利侵权诉讼事宜作出了限制，规定专利药商对于一项仿制申请只能获得一次30个月的专利自动延缓。

    同时，美国参院卫生、教育、劳务和养老金(HELP)委员会一致通过了一项旨在限制专利延长的法案。规定如果专利持有者起诉通用名药公司侵权，则后者可以提出反诉。如果通用名药制造商获胜，作为补偿，这项无效专利将被从FDA的橙皮书内删除。

    橙皮书目录是FDA拒绝接受一项竞争性通用名药申请的依据。橙皮书收录了每种药品专利的类型，涵盖了FDA所有可申请的药品专利，以防止专利药商通过某些微不足道的新专利申请代替确有创新成分的新专利申请来达到延长市场保护期的目的。

    此前，作为2003年医疗处方药及现代化法案的一部分，美国参众两院已于6月份通过了Hatch-Waxman修正案。修正案中Roche-Bolar条款允许通用名药商在专利药到期前提出申请。即一旦药品的专利到期，其他药品生产企业的同类通用名药就可以立即上市。

    FDA的新规定力图平衡专利药商对于知识产权保护的需要以及人们对于相应通用名药上市的要求。与此同时，FDA还将继续为通用名药的审评程序提供便利，目的是通过将安全、有效的通用名药的上市来降低国家卫生医疗的支出。

    ■ “灾难”降临专利药商

    新规定对仿制药商自然是喜事一桩，但对以创新药物为主的大型跨国公司来说受到的打击却不小。如抗抑郁药赛乐特(帕罗西汀，2002年销售额达30.8亿美元)的通用名版本就是因为葛兰素史克对新规定的服从而面世。

    早在2001年5月，奥贝泰克(Apotex)公司就已获FDA有关其帕罗西汀盐酸盐的临时批文。联邦法官判定奥贝泰克帕罗西汀的通用名版本并未侵犯葛兰素史克的专利权。

    根据联邦贸易委员会在橙皮书中所列的可疑专利，葛兰素史克获得了5次重叠的30个月自动延缓，总时间长达65个月。在此期间，FDA不能向帕罗西汀的通用名版本颁发正式批文。2003年7月，就在FDA颁布新规定不久，葛兰素史克要求FDA撤销其3项与帕罗西汀有关的专利，从而为FDA向其通用名版本颁发正式批文扫清了道路。这3项专利出现在联邦贸易委员会2002年的一份报告中，并被列在橙皮书的可疑表列中。其有一项就导致了一次30个月自动延展，阻止了其他通用名药的审批。

    在新规定生效后，FDA立刻批准了奥贝泰克公司的产品。

    联邦贸易委员会主席Timothy J.Muris畅言：“FDA年初颁布新规定之后，我为该机构能及时审批低价位的通用名替代药物而喝彩。最近有关帕罗西汀事件的进展清楚地表明，FDA正努力加快通用名药的上市步伐，从而真正使消费者受益。”

    ■ 仿制药商跃跃欲试

    受到有关诉讼成功以及有利法律支持的鼓舞，许多仿制药商不再仅仅满足于等到专利到期前才开始申报。好几家仿制药商正瞄准一些还有数年才到期的重量级药物，包括抗抑郁药Lexapro、抗精神病药奥氮平(Zyprexa)、抗凝药依诺肝素(Lovenox)、抗心脏病药氯吡格雷(Plavix)和琥珀酸美托洛尔(Toprol-XL)。森林(ForeST Laboratories)公司是受新法冲击的又一家公司。

    抗抑郁药Lexapro是森林公司畅销药Celexa的后续产品，2002年8月14日获准通过。2011年8月专利期满。日前爱华克斯(Ivax)公司提交了一项Lexapro通用名药的简化新药申请。

    森林公司执行官指出：“Lexapro的专利是有效和完备的，我们认为至少在2011年基本专利期以及延期届满时才能允许通用名药上市。仿制药商对尚受专利保护的药品提早递交简化新药申请已成为一种模式，目的是在这些专利到期时获得通用名药通过的优先权。”

    9月，森林公司和丹麦合作者H. Lundbeck AS(Lexapro和Celexa中的化合物发明人)共同在美国特拉华州地区法院向爱华克斯公司就Lexapro专利侵权一案提起诉讼。

    此前，爱华克斯公司还提交了olanzapine的简化新药申请。该化合物是礼来公司抗精神病药奥氮平(礼来位居销售榜首的产品，2002年的销售额为36.9亿美元)的活性成分。通过这项申请，爱华克斯公司确保了自己在预计的专利到期前8年多的时间里具有上市的优先权。

    据报道，印度的阮氏制药是第一家申报20毫克规格olanzapine的公司。爱华克斯公司和阮氏制药正联合挑战olanzapine的专利权。在8月份，他们取得了法律上的胜利，礼来同意撤销对这两家公司蓄意侵权案的指控。爱华克斯公司和阮氏制药也同意撤回某些与专利法相关的辩护或反指控。