微生态制剂又称微生态调节剂，是由调整微生态失调、保持微生态平衡、提高宿主健康水平或增进健康状态的益生菌及其代谢产物和促进物质制成的制剂。微生态制剂可分成三大类：益生菌、益生元与合生素。益生菌是指能够促进肠内菌群生态平衡，对宿主起有益作用的活的微生物制剂。生产用益生菌菌种应符合的条件是菌种必须具有存活能力并能进行工业化规模生产；在使用和贮存期间应保持稳定的活存状态；在肠内或其他环境内具有存活能力；必须对宿主产生有益的作用；无毒、无害、安全无副作用。而益生元，是指能够选择性地刺激肠内一种或几种有益菌生长繁殖，而且不被宿主消化的物质。合生素是指益生菌与益生元的混合制剂，既可发挥益生菌的生理活性，又可选择性地增加这种菌的数量，使益生菌的作用更显著持久。合生素是今后微生态调节剂发展的一个方向。

 

    日本是世界上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品主要是双歧杆菌活菌制剂。在上世纪70年代初，日本已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻，至上世纪80年代中期已有26种产品。据报道至今在日本生产这类制剂年产值达200亿日元以上的企业已有10余家。

 

    日本的一种酪酸梭菌活菌制剂，于1995年出口到中国，因为对肠道疾病的疗效优于其他同类制品，很快就跃居我国消化科用药的第五位，年销量达到两亿元。成为该领域的垄断产品。

 

    那么，微生态制剂是如何对人体发挥作用的呢？解放军总医院原消化科主任程留芳教授介绍说，微生态制剂一般都具有调整肠道菌群失调，改善微生态环境的作用，故对各种原因引起的急、慢性肠炎、痢疾、结肠炎等具有良好的预防和治疗效果。此外，用微生态制剂治疗因临床大量使用抗生素而引起的肠道菌群紊乱、链珠菌、大肠杆菌占优势而厌氧菌明显减少等所引发的抗生素相关性腹泻和肠炎均具明显疗效。微生态制剂还可解除大量抗生素使用或滥用所造成的严重毒副作用。研究中还表明，现代医疗诊疗技术如大量应用细胞毒性药物、激素、同位素、免疫抑制等治疗，以及手术后原因均可直接和间接地破坏机体内正常微生物的生长与繁殖，造成微生态失调，引发各种医源性疾病，也可应用微生态制剂治疗而获得良好效果。而酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌能抑制肠道腐败菌和促进尿素酶细菌生长，从而可降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的内毒素水平，改善肝脏功能。由于使用微生态制剂可使肠内菌群恢复正常，因此可改善肝脏的蛋白质代谢，并使肝脏解毒功能得以恢复，因而对肝脏疾病能起到辅助治疗作用。微生态制剂中含有大量的酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌，它们在体内代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内pH值下降，Eh电势降低，调节肠道的正常蠕动，缓解便秘。服用含有酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌的微生态制剂，可促进机体内吞噬细胞的活力，增强机体免疫功能，降解肠内亚硝胺等致癌物质，对癌细胞也有一定的抑制作用，特别是酪酸梭菌产生的酪酸是肠黏膜修复剂。

 

    国际微生态制品潜在市场规模大约为3000亿美元，据推算，我国起码能有2000亿元人民币的市场潜力，但目前国内的市场规模还不到10亿元。微生态产业的发展具有极大的空间和诱人的前景。但是非常可惜的是，原来微生态制剂这个市场一直呈现的是日本产品一枝独秀的局面。

 

    日前，程留芳教授欣慰地告诉记者，我国自主研发的酪酸梭菌微生态药物，已经通过审批，正式上市，凝结芽孢杆菌活菌制剂已获新药证书。

 

    据悉，本土等产品与日本产品疗效相当，但国内产品的价格优势就显得非常突出，有的甚至比同类进口药便宜三分之一。日本产品独步我国市场的局面，终于被打破了。 

    

   国产微生态药品的研发历程 

     

    具有自主知识产权的酪酸梭菌微生态药物“宝乐安”和“阿泰宁”是由解放军总医院牵头，北京军区总医院等医院参与临床实验，由青岛东海药业公司自主研究。青岛东海药业有限公司董事长崔云龙介绍，对于微生态药品，疗效好的前提是菌种好，为了找到具有自主知识产权的优质菌种，公司用了两年时间。先是分头到环境单纯的偏远山区采集了几千份样品，从中筛选出200多个新菌株，又从中选用了双歧杆菌和酪酸梭菌。而酪酸梭菌很娇嫩，发酵工艺是最关键的技术。让厌氧酪酸梭菌产芽孢非常困难，芽孢达不到一定数量，就没有应用价值。经过艰苦探索，发酵工艺终于达到了每毫升含菌量可达到1亿个，芽孢比例可达到95％，远远超过了国际常规水平。活菌对外界条件非常敏感，把菌粉制成各种剂型也大不易。他们把国内外能找到的原辅料都买来，一共有八九百种，逐一试用，寻找对生物活性没有影响、有利于长期保存的配方……这是一个非常繁琐非常枯燥而又漫长的过程。 

 

    药效试验也很艰苦。例如其中的一项是测试胃酸通过率，需将活菌放在人工胃酸中浸泡一定时间后测试成活率。经和乳酸菌、双歧杆菌反复对照，同等条件下，酪酸梭菌芽孢成活90%以上，后两种菌的成活率仅有1%。总之，科研小组干了五六年，做了数千个实验，终于实现了技术性突破。获得了国家专利证书。

 

    在新药进行临床试验时，出于对自己产品的了解，并为了能抢占微生态领域市场的制高点，青岛东海药业有限公司最终选择了与日本产品比对。 

 

    临床试验是2001年3月至7月在解放军总医院等三家权威医院进行的，共治疗了140位急慢性腹泻患者。“双盲双模拟”方式就是一组病人服用阿泰宁胶囊和模拟日本产品，另一组病人服用日本产品和模拟阿泰宁胶囊。

 

    最后的统计结果是：阿泰宁胶囊治疗急性腹泻41例，有效率97.6％，慢性腹泻29例，有效率100％。日本产品治疗急性腹泻41例，有效率97.6％，慢性腹泻29例，有效率86.2％。两组间疗效无显著差异。两药均能明显减少腹泻次数，改善大便性状和性质，具有起效快、疗程短、疗效显著等特点。两药均未发现与药物有关的不良反应，安全性好。鉴定结论是：通过随机双盲双模拟平行对照多中心试验，证实阿泰宁胶囊是治疗急慢性腹泻安全有效的微生态制剂，其疗效与日本产品相当。由于价格优势明显，阿泰宁一上市，就受到市场热捧，估计今年销售额达1亿元。