吉西他滨
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  发布时间：2007-04-02 08:45:33

　　吉西他滨
  [中文别名]  双氟胞苷，双氟脱氧阿糖胞苷。
  [外 文 名]  Gemcitabine,Gemzar.
  [外文缩写]  dFdC,GCB。休 闲 居 编 辑
  [化 学 名]  2’-脱氧-2’，2’-二氟胞苷（β-异构体）。
  [分 子 式]  C9H12F2N3O4。
  [性    状]  无菌冻干粉剂。
  [药理作用]  本品是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢药物，为脱氧胞苷的水溶性类似物，是核糖核苷

酸还原酶抑制剂。此酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。本品在细胞内经

过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）与三磷酸核苷（dFdCTP），后者可显著抑制核苷酸

还原酶活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生抑制，尤其是dCTP;dFdCTP可与dCTP竞争性掺入DNA链中

，小部分dFdC还可掺入RNA中。本品可在伸长的DNA链末端进入DNA，然后再结合另一个脱氧核苷酸，产于生种掩

蔽性的链终止作用，从而使DNA不能发生聚合反应。这种作用产生的细胞死亡具有预定程序化的细胞死亡或细胞

凋亡的形态学和生理学特征。本品对人体癌MX-1、LX-1和CX-1的抑制作用良好，可使VCR5、HCL及GCS人结肠癌

肿瘤生长完全抑制。本品为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，在一定条件下可阻止G1期向S期进展；其细

胞毒作用呈剂量与时间依赖性。
  [体内过程]  本品静脉输注后5分钟血药达峰浓度（3.2-45.5ug/ml），在肝、肾、血液和其他组织中迅速被

胞苷脱氨酶代谢为吉西他滨单体及其二、三磷酸盐。本品的消除符合二室模型，消除末期为一室消除，t1/2达

20小时以上；二室代谢，t1/2a为3分钟，t1/2β为4.8小时，以不到10%的原形药物形式自尿中排泄。本品剂量

与最大血浆药物浓度有极大相关性，静脉滴注停止后，血药浓度迅速降低，其主要的代谢产物为dFdC的5’-磷

酸盐，其细胞毒性可被脱氧胞嘧啶核苷竞争性抑制。
  [临床应用]
  （1）不能手术的晚期或转移性胰腺癌。
  （2）局部进展性或转移性非小细胞肺癌，总有效率达30.7%-51.0%以上。
  [用法用量]   静脉滴注：1000-1250mg/m2，静脉滴注30分钟，每周1次，连续3周，休息1周，每4周重复1次

。
  [不良反应]
  （1）骨髓抑制：可出现白细胞减少（1%），血小板降低（0.2%）及贫血。
  （2）胃肠道反应：约30%的患者可发生恶心、呕吐，20%的病人需治疗；约60%患者可有转氨酶升高，但多为

轻度、非进行性损害，无需停药；便秘（6%），腹泻（8%），口腔溃疡与红斑（7%）。
  （3）肾毒性：约50%的患者可出现轻度蛋白尿与血尿，但极少伴有临床症状、血清肌酐与尿素养氮的变化。
  （4）过敏反应：皮疹（25%），瘙痒（10%），呼吸困难（<10%），支气管痉挛（<1%）。
  （5）其他反应；流感样表现（20%），如发热、头痛、脊痛、寒战、肌痛、乏力和厌食；咳嗽、鼻炎、不适

、出汗和失眠亦有发生；脱发（13%），嗜睡（10%）。
  [禁 忌 证]  对本品过敏者及孕妇、哺乳期妇女禁用；肝肾功能不良者慎用。
  [注意事项]
  （1）用药期间应定期监测血像及肝肾功能。
  （2）滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物毒性。
  （3）该药具有生殖毒性，且有低血压病例报告。
  （4）本品只能用生理盐水稀释，配制时至少于5ml生理盐水稀释本品200mg或25ml生理盐水稀释本品1000mg，

振摇溶解；配制好的溶液应贮存在室温（15-30℃），并于24小时内使用；不得冷藏，以免结晶析出。
  （5）本品与铂类药物、IFO、VDS、MMC等破坏DNA的药物具有协同的细胞毒作用。
  [制剂规格]  注射剂：500mg/支，1000mg/支。
  [商 品 名]  健择(Cemzar)。