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肿瘤基因治疗 根据肿瘤对人体的影响不同，把肿瘤分为良性肿瘤与恶性肿瘤两大类。肿瘤不管是良性还是恶性，本质上均表现为细胞失去控制的异常增殖，这种异常生长的能力除了表现为肿瘤本身的持续生长外，在恶性肿瘤还表现出对邻近正常组织的侵犯及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位，而这往往是肿瘤致死的原因。一般说来，良性肿瘤的组织结构，细胞形态与原正常组织、细胞相似，对机体的影响较小，易于治疗，而且疗效一般比较好。而恶性肿瘤则不同，它的组织结构、细胞形态与原正常组织差异较大，对机体的影响较大，治疗措施也较复杂，且效果还不十分理想。 恶性肿瘤，也称之为癌症。癌症是人体器官组织的细胞在各种内在和外界的致癌因素长期作用下，逐渐发生持续性异常增生（繁殖）所形成的新的生长物或新生物，这种新生物常表现为局部的肿块。 休 闲 居编 辑 癌细胞是由正常细胞转化而来。而正常细胞一旦转变成癌细胞就获得了强大的生命力，并且有独特生物学特征和行为。首先，癌细胞不断增殖，这种增殖不受身体内部调节机构的控制，更不是身体所必需。我们知道，人体正常细胞有一个生长、繁殖、衰老和死亡的过程。老化的细胞死亡之后就会有新的细胞来取代它，以维持身体组织、器官的正常功能。故人体绝大部分细胞都可以增殖。但是，正常细胞的增殖是有限度的，身体内部会自我控制。如外后细胞即开始繁殖，但当伤口愈合后，在身体内部调节因素作用下，马上停止。而癌细胞则不然，可以无止境地增生，直到人身死亡。第二，癌细胞由于不能成熟（即分化障碍），故不具备对身体有任何益处功能，常常是\成事不足，败事有余\。例如白血病，血液中出现大量的幼稚白细胞，但这些细胞不像通常白细胞那样，能抵抗入侵身体的细菌和病毒，相反，由于无休止地增殖而消耗大量的养分。另外，有的癌症却表现出不具备的功能，后者与整体功能极协调。如肺脏，并不是内分泌器官，但肺癌却能产生促肾上腺皮质激素，这些非常器官非常时期分泌的激素，严重地扰乱了正常生命活动和秩序，从而出现一系列病态。第三，癌细胞无孔不钻，无处不到。癌细胞大多呈侵袭性生长，破坏附近组织、器官的正常结构和功能，造成不同程度的功能障碍。癌细胞非常好动，会从一个地方跑到另一地方（即转移），并继续生长繁殖，形成新的癌瘤（转移癌灶），对身体造成更严重的危害，也大大地增加了治疗难度，是癌症病人死亡的主要原因之一。 肿瘤是一种基因病。一般成人体内有十兆以上的细胞，正常情况下这些细胞的生理、生化、新陈代谢功能，以及成长、分化、增殖、自然凋亡的生命周期都受到控制。在人体内，存在两大功能相异的基因群，致癌基因和抑癌基因。正常情况下，抑癌基因会抑制致癌基因的表达，使这些致癌基因恰到好处的扮演促进正常细胞生长和新陈代谢的角色，但不至于成为诱发癌症发生的帮凶。一旦抑癌基因由先天遗传不良或后天致癌物的刺激而失常时，就无法有效的压抑致癌基因。有时候致癌基因受到病毒或其他致癌物的刺激而不在受抑癌基因的约束，也会导致一些本来受它们操控的细胞产生恶性病变。如果这时候体内的防御系统无法适时的发现异常的细胞并迅速给予摧毁的话，最后导致细胞不受控制的增生繁殖，进而演变成癌症。临床上，癌症非但可以对邻近的正常组织器官产生伤害，导致出血、阻塞、溃烂、疼痛或器官功能的丧失等症状，这些癌细胞更可以经由血液及淋巴循环途径，造成远端转移，破坏组织、干扰器官系统，最后夺走病人生命。 癌症初期有下列症状：异常出血或排泄增加；乳房、睾丸或其他组织器官的肿胀、增厚或实质硬块的存在；皮肤或口腔溃疡不易愈合；大小便习惯改变。久咳及声音变质、沙哑；消化不良或吞咽困难；皮肤疣或痣之变化；身体特定部位疼痛，久未改善；不明原因的体重减轻，久未改善；不明原因的长期发烧或全身倦怠，久未改善。 肿瘤的治疗方式： 外科手术 外科手术治疗目前仍然是许多早期发现的肿瘤最主要的治疗方式。癌症的手术治疗通常必须切除肿瘤及附近的淋巴腺。为了避免残余的癌细胞造成日后肿瘤复发，在手术切除时会将肿瘤周围一部分外表看似正常的组织一起切除。原则上，早期发现的癌症比较适合以手术治疗。有些肿瘤侵犯有范围较大，若只接受手术治疗，无法彻底清除肿瘤，必须在手术后接受放射治疗，化学治疗或其他辅助治疗。有些时候，虽然病人的病情已无根治的机会，但是为了缓解病患的症状，减轻痛苦，改善生活质量，也会为患者施行适当手术。除此之外，外科手术对于癌症的分期，确定病理报告也都扮演重要角色。 化学治疗 化学治疗是利用化学药物来治疗癌症。其治疗方式大致可分为全身性及局部性。\全身性化学治疗\给药的途径主要是静脉注射及口服；平时最常以静脉注射的方式给药。\局部性化学治疗\包括动脉给药、腹腔内给药、肋膜腔内给药、膀胱内给药、脑室内给药等方式。局部性化学治疗法可以将化学药物直接注射到癌细胞聚集最多的部位，因此副作用一般来说会比\全身性化学治疗\低。例如动脉给药化学治疗是经由直接灌注肿瘤的动脉将化学药物注入肿瘤中，因此可以达到较高的局部药物浓度，使破坏癌细胞的效果商于全身性化学治疗；同时副作用也较全身性化学治疗低。脑室内给药是用于癌症扩散到脑脊髓液时，利用腰椎穿刺由脊髓腔给药，或是由神经外科医师施行手术将导管置入脑室，再由导管给药。腹腔内给药也是利用事先置入的人工导管，将化学药物直接注射至病患的腹腔中。肋膜腔给药通常用于恶性肋膜积水时，为了防止积水不停地产生而执行\肋膜粘连术\时使用。膀胱腔内给药是从人工导尿管内将化学药物灌入膀胱内，常用于控制表浅膀胱癌及原位癌。 放射治疗 放射治疗是利用高能量的放射线（直线加速器产生高能量的X光、电子射线，或是放射活性物质放出的γ光）来破坏癌细胞的染色体使癌细胞失去繁殖的能力。接受放射治疗时就如同照X光片，不会有任何冷热痛的感觉。高能量的放射线进入人体后，瞬间就释放出能量。所以病人身上不会带有任何放射线，更不会像是使用辐射钢筋的辐射屋般，持续释放出放射线，所以不必担心接受放射治疗后会影响家人、孕妇、小孩的健康。当然在放射治疗的疗程中，难免会产生一些副作用，不论是手术、化学治疗、放射治疗，都可能会发生副作用。由于癌细胞生长分裂比一般正常组织细胞旺盛，以及正常的细胞有较强的修复力，因此放射治疗可利用此差异来摧毁癌细胞。在使用放射线时，若能尽量僻免照射太多的正常组织，就可破坏癌细胞而不至产生太多的副作用。何况这些副作有随着放射治疗技术、设备、观念的进步，发生的机会已经降低很多，再加上生化技术的进步，新药不断问世，大部份的副作用都有可以被适当地控制。 放射治疗副作用： 部份的放射治疗副作用是属于暂时性反应，会在停止后渐渐自然消失；同时亦有许多方法可以减少治疗时所引起的不适反应。 放疗及化疗除了有严重的毒副反应外，由于许多肿瘤细胞对其不敏感，或增强了耐药性，使疗效非常有限。 中医治疗 中医对肿瘤的治疗强调调节和平衡的原则，通过双向调节、整体调节、自我调节和功能调节等方法恢复和增强机体内部的抗病能力，从而达到阴阳平衡治疗疾病的目的。中医药最大的长处是协助肿瘤患者的康复。大量临床研究资料表明，肿瘤的现代治疗手段包括手术、放射、化疗和生物治疗，在治疗肿瘤的同时都会损害机体的正常功能，要减少其对机体的损伤，辅以中医中药的方法提高机体对肿瘤的防御能力，是最理想的办法。中医的辨证施治对减少化疗和放疗的副作用均有相当的治疗作用，这对巩固和加强肿瘤的治疗效果，延长患者的生命和保证生存质量是有益的。 基因治疗 随着人类基因组计划的完成，细胞生物学技术的进步和其它肿瘤治疗手段的日益完善，基因治疗将在人类攻克肿瘤这一顽症的过程中，占据重要地位并将成为一种常见手段。 基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗,它是通过一定方式将人正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身，主要用于治疗那些严重威胁人类生命和健康的重大疾病，如恶性肿瘤、心血管疾病、遗传病和艾滋病等, 它使得给药更加特异和高效，达到了医学科学所期望的理想目标。 目前对于肿瘤的基因治疗，依据给药的途径和方法可分为离体（ex vivo）基因治疗，原位（in situ）基因治疗和体内（in vivo）基因治疗。按作用机理可分为免疫基因治疗，药物敏感性基因治疗和肿瘤抑制基因治疗。其中p53是抑癌基因研究和应用最多的一个，p53在人类肿瘤中突变率很高，人类50%以上的肿瘤与p53基因的突变有关；野生型p53在体外细胞株和动物模型实验中均表现出很强的抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的活性。 目前临床常规应用于肿瘤治疗的手段包括外科手术、放射治疗、化学治疗和介入冶疗，这些方法本身也在不段发展和进步。基因治疗与这些方法有机地结合起来，发挥综合治疗的优势，产生叠加效应。 基因治疗与介入治疗的结合可以将基因治疗载体输送到肿瘤局部，可以造成局部的高剂量，减少全身性毒副作用，还可以增加肿瘤细胞对介入治疗所给药物的敏感性（如p53），产生协同作用。 基因治疗与放射治疗法的结合可以通过放射线照射来调控目的基因，启动子的活性或诱发肿瘤局部注射的重组腺病毒的复制，从而增加基因治疗的定向性，同样也可以通过表达某些目的基因（如p53）来增加肿瘤细胞对放射性照射的敏感性，实现放射治疗，基因治疗，放射增敏和治疗定向的四重目的。基因治疗与化学治疗的结合可以从不同层次（局部与全身），不同的作用靶点来攻击肿瘤细胞，增强杀伤效力。基因治疗与外科手术的结合，对一些较大的晚期肿瘤可以在术前进行基因治疗，使肿瘤缩小后再进行手术治疗；也可以在常规手术治疗后加用基因治疗，杀伤残留病灶，减少肿瘤的复发。 将来肿瘤治疗的突破很可能依赖于新型药物的开发和基因治疗的成熟。基因治疗由于能针对肿瘤组织内特有的基因突变情况进行修复或促使肿瘤细胞死亡，达到治疗作用的理想机制，因此具有广阔的应用前景；特别是随着一些高效而具有组织/细胞选择性的给药载体的成功构建、一些新的更具杀伤力的目的基因的发现，使基因治疗将有可能在本世纪初成为肿瘤治疗的第四大常规手段。 |