2004年，世界制药巨头礼来公司以侵犯旗下的抗肿瘤药物吉西他滨(商品名健择)专利为由，再次将黑龙江某企业告上法庭。岁末，被告企业的投资方北京浦洋恒丰科技公司则以礼来吉西他滨(健择)的说明书涉嫌存在自相矛盾为由，要求国家知识产权局专利复审委员会宣布吉西他滨(健择)专利无效。2005年4月21日，国家知识产权局专利复审委员会对吉西他滨(健择)专利无效案进行了口审。当天，国家知识产权局专利复审委员会没有宣布此案审理结果。

 

　　据了解，2001年礼来公司曾以同样的理由将连云港豪森公司告上法庭，其侵权纷争已长达四年之久，目前仍然没有结果。业内认为，从1999年吉西他滨(健择)在中国上市以来，礼来公司在专利保护上与中国某些企业纷争不断，不惜一告再告，对簿公堂。然而，被告企业“反戈一击”，把专利是否有效这一问题最终推向前台，这倒成为众多中国企业扭头关注的焦点。

 

　　我的奶酪你不能动

 

　　资料显示，礼来公司的吉西他滨于1984年在美国申请了专利，1985年在中国也提出了专利申请。然而其时我国法律并不保护药品专利，药品提出专利保护申请后只能得到行政保护。直到1993年，我国才开始保护药品专利。1993年，礼来公司再次向我国申请吉西他滨的制备方法专利并获批准。“礼来公司非常看重1993年获得的专利，1985年的专利宽泛，比较笼统。而1993年得到的制备方法专利则详细、具体得多。此后的专利侵权也是围绕1993年的专利展开。”北京浦洋恒丰科技公司的代理律师王为说。

 

　　2001年，礼来公司以侵犯吉西他滨专利为由将连云港豪森等公司告上法庭。礼来公司认为，中国企业只要生产吉西他滨，其制备方法就会侵犯健择专利，因为专利保护的制备方法是收率最高、质量最稳定、成本最低的，其他企业在生产中不可能绕过该专利。

 

　　礼来起诉后，决定纠纷结果的焦点是豪森公司是否能够拿出足够的证据证明其制备方法不同于礼来。豪森公司以产品工艺涉及商业秘密为由要求法院不公开审理此案，并希望礼来公司不出现在鉴定现场。之后，法院在礼来公司不在场的情况下，聘请相关专家进行鉴定。江苏省高级人民法院根据鉴定结果审理认为，豪森公司不存在专利侵权行为。

 

　　之后，礼来公司不服江苏省高级人民法院的一审判决，向最高人民法院提起上诉，称：一审法院违反《中华人民共和国民事诉讼法》以及《最高人民法院关于民事诉讼证据的若干规定》的规定，剥夺上诉人正当诉讼权利，在一审诉讼中拒绝上诉人审查被上诉人证据资料，一审判决认定的“事实”均未经上诉人质证等，请求对案件重新审理，并支持上诉人在一审中提出的所有诉讼请求。2003年，最高人民法院经过审理做出判决，撤销江苏省高级人民法院的判决，并要求江苏省高级人民法院重审。

 

　　“当时国内生产吉西他滨的企业只有两家。应该说，吉西他滨在制备方法上有一定的难度，因此礼来才认定其他企业不可能绕过其专利。”王为说。他进一步介绍，这类起诉的特点是，被告方无需向法庭说明制备方法，而是要提供不同于专利制备方法的有效证据。“这也是这类纠纷的难点所在。谁来确认豪森公司提供的证据是有效的？即使确认了，如果礼来公司不认可，纠纷就要继续。这也就是纠纷四年没有结果的原因。”

 

　　实际上，礼来公司的起诉并没有真正阻挡住豪森等企业分享吉西他滨市场份额的脚步。专利纠纷一天没有结果，豪森等企业就不会停止生产吉西他滨。

 

　　“吉西他滨这个产品在国内有两三亿元的市场，其特点是对胰腺癌有特殊的疗效，对别的癌症也有作用，因此在市场上卖得不错。”王为从侧面再一次强调了这个专利官司的意义。

 

　　本土企业反戈一击

 

　　一位知情人说：“这个产品因为涉及到专利风险且制备方法上有一定难度，因此国内吉西他滨产品开发者将其几易其手。作为投资公司，北京浦洋恒丰科技公司看好吉西他滨的投资价值，便购买了这个产品，转给黑龙江某企业进行生产。为避免再次陷入专利纠纷，北京浦洋恒丰从购买产品起就做了准备。”

 

　　果不其然，黑龙江某企业在拿到生产批件后，礼来公司再次将其告上法庭。与此同时，北京浦洋恒丰也似乎找到了专利是否有效的突破口。2004年8月，北京浦洋恒丰科技公司向国家知识产权局专利复审委员会提出诉讼称，礼来吉西他滨专利不符合相关规定，要求复审委员会宣布该专利无效。

 

　　“我代理浦洋公司的专利无效攻击起诉案后，在礼来公司吉西他滨的专利文件中发现了两个问题：一是实验数据和被保护相矛盾；二是其制备方法有一个化学分子式有致命的错误，这两点足以构成专利无效。”王为说。

 

　　他表示，专利所保护的都是先进的东西，礼来的实验数据有好的，有不好的，从科学性上来说这是实事求是的，但是礼来公司的结论是不管实验数据好坏都能得到最好的产品。另一方面，其中的某个化学分子式存在致命的错误，如果按照这个分子式推演，根本做不出产品。“按照礼来这一专利说明书的部分技术方案操作，达不到发明目的。这一专利也没有突出的实质性特点和显著的进步等，这些都与《专利法》的相关规定不相符合。这样有着不可弥补漏洞的专利不应该得到保护。”

 

　　据了解，目前礼来吉西他滨（健择）冻干粉针规格为0.2克/每支的价格是500多元人民币左右，规格为1克/每支的价格是2000元人民币，而连云港豪森公司生产的同类产品同规格要便宜200元和500元人民币。“一个患者每天的用量大约是1.2克~1.4克，对于患者来说，价格的差异是不能不考虑的问题。”北京肿瘤医院门诊药剂科的一位工作人员说。

 

　　但是，国内企业究竟在这个产品上有多少份额，礼来的蛋糕究竟因本土产品的冲击损失了多少，礼来一直避而不谈。

 

　　平静过后是风雨

 

　　吉西他滨专利是否有效的口审将在不久后有最终的结果，而这个结果无论对于礼来还是中国企业和患者，都会产生深远的影响。

 

　　对于连云港豪森来说，礼来一旦被判专利无效，四年的纷争也就会拨云见日。对于北京浦洋恒丰来说则是未来市场的收益，前期的投入物有所值。但是，如果判定有效，连云港豪森输掉官司的可能性很大，其他企业的投入也将付诸东流，国内市场则被礼来垄断。“这样的结果显然是中国企业不愿意面对的。”王为说。

 

　　在庭审现场，关注该案进展并有意投资生产抗肿瘤药物的宁波市天衡制药公司董事长黄道飞表示，目前，国内已有五六家企业在生产抗肿瘤药物方面有所投入，如果受专利约束而不能生产，无疑将使这些前期投入打水漂。天衡制药为生产该种药物已经投入了上千万元资金。

 

　　相比较于国内企业的激动，礼来公司对于口审的结果出言慎重，对于记者的采访避而不答，只是在给记者的函件中表明了立场。函件中写道：“根据国家知识产权局的有关规定，任何对专利无效的申诉都需要由专利复审委员会来听证，而不管性质如何。因此，在中国这种对专利无效的申诉行为正变得越来越普遍。尽管如此，这些趋势不会改变生产专利药的创新型医药公司对专利保护的立场；在中国，已颁发的专利权不会失效，除非由法院最终判决无效。这个司法过程是十分漫长的，通常会需要许多年时间法院才能听证并解决这些案子。在法院最终判决前，已颁发的专利权完全有效，保持执行；知识产权是我们赖以生存的基础。我们对我们所有产品在中国的专利权充满信心。我们欣慰地看到中国政府在知识产权保护方面取得的进步，并相信中国政府对知识产权保护的决心和力度。”

 

　　相关链接：关于吉西他滨

 

　　吉西他滨（健择）由美国礼来公司研制。该品为脱氧胞苷的类似物，是一个新型的抗肿瘤药物。与阿糖胞苷相比，吉西他滨在细胞内的浓度更高，浓度维持时间更长，这主要依赖其独特的自增强作用，即通过S－相的多模式作用来抑制核糖核苷的还原酶活性，从而减少DNA合成所需的物质。据国外报道，吉西他滨对非小细胞肺癌、胰腺癌呈现客观的疗效。

 

　　胰腺癌在西方国家最常见癌症中排名第七。在美国，每年被诊断出胰腺癌的患者有30,000人。2000年世界七大药品市场胰腺癌患者人数达78,700人。随着世界人口的自然增长，特别是老龄人口的增加，上述数字在2010年将上升为94,000人。据了解，礼来健择是全球抗肿瘤市场上销售较好的品种，去年全球销量达12亿美元。

 

　　吉西他滨具有广谱的抗肿瘤活性，在对非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗中取得了巨大的成功。特别是对胰腺癌的治疗，目前尚无第二个药物与之争锋。而吉西他滨在膀胱癌治疗上的成功，更增添了其市场前景。综上所述，可以预计吉西他滨具有诱人的开发前景。