在国家自然科学基金资助下，中南大学湘雅二医院皮肤科主任陆前进教授领衔的研究小组，近日在国际上首次揭示女性易患系统性红斑狼疮（SLE）的新机制：DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色体，使其编码的CD40配体过度表达，进而刺激B细胞产生大量自身抗体，导致SLE疾病的发生与发展。这项最新的研究成果揭示了SLE致病的关键机制，提示CD40配体的甲基化干预有望成为研发SLE治疗药物的新靶点。

 

    SLE是一种严重危害人类健康多器官、多系统受累的自身免疫性疾病，其病因及发病机制一直尚未明了。90%的SLE患者为女性，原因不得而知。正常状态下，为了使X染色体相关联基因在男女之间保持平衡，女性两条X染色体中只有一条处于活化状态，另一条处于失活状态。DNA甲基化在X染色体失活中起着重要的作用。

 

    陆前进教授领衔的研究小组首次发现女性SLE患者T细胞DNA低甲基化，原已失活的X染色体被重新激活，使得其编码的CD40配体基因过度表达，从而导致T细胞的功能紊乱，使T细胞具有自身反应性，刺激B细胞产生大量自身抗体。

 

    这一发现揭示了DNA甲基化对X染色体失活及其编码的CD40配体基因调控机制，以及它们在SLE中的发病中的作用，揭开了女性为何易患SLE的神秘面纱。

 

（转载自“健康报网”）