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同型卟啉病患者的氨基果糖酸脱水酶缺乏具有高度异质性 （Blood,2001,97(10):2972-2978） 5月29日 纽约洛克菲勒大学的Motoyoshi Maruno博士采用细菌表达互补DNA及酶联免疫学检测法对氨基果糖酸脱水酶（ALAD）型卟啉病患者（ADP）9种ALAD突变的特点进行了研究。在大肠杆菌中ALADs表达为谷胱甘肽－S－转移酶（GST）融合蛋白，应用谷胱甘肽亲和性柱层析法对此进行纯化。休 闲 居 编 辑 GST－ALAD融合蛋白通过抗ALAD抗体识别，它具有ALAD的酶活性。3种有酶活性的ALAD突变分别是K59N、A274T和V153M, 分别占野生型ALAD的69.9%、19.3%和41.0%，而6种突变：G133R、K59N/G133R、F12L、R240W、V275M 和delTC则没有酶的活性。 这些变异反映了ADP患者体内ALAD的表型，提示GST－ALAD融合蛋白对于预测ALAD突变的表型的确有用。F12L突变在酶分子结构中的位置提示：它与ALAD二聚体的第四个接触发生紊乱对于酶活性具有重要的影响。小鼠抗人ALAD单克隆抗体可以特异地识别ALAD羧基端区域或酶的其他区域。 这项研究首次完整地分析了在ADP中已经明确的9种ALAD突变，提示这种疾病具有高度异源性的突变特征。 |