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日前，在中国药学会2002年学术年会上，中国药学会生化药物专业委员会的王凤山教授介绍了我国生化药物的研究进展，良好的发展势头给业内人士带来了精神上的鼓舞。 生化药物是从生物体分离、纯化所得，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的用于预防、治疗和诊断疾病的药物。随着现代生物技术以及现代分离纯化技术的发展与应用，使生化药物在医药领域内占有越来越重要的地位。 制备方法和生产工艺研究 王凤山教授介绍，在蛋白质与肽类药物的制备与生产方面，除了注意采用现代生物技术外，开始注意采用合成方法进行制备。一些有实力的公司和企业投入了大量的资金购买了多肽合成仪，并成功地合成了一些传统上采用提取分离方法生产的多肽类药物，如胸腺素、生长抑素、奥曲肽、成骨生长肽等。 生物技术在多糖类药物的生产方面也开始应用，如利用发酵的方法生产玻璃酸。现代分离技术如超滤、纳滤、反渗透技术在多糖类药物的生产中应用也越来越广泛。 此外，为了提高质量和收率，降低生产成本，对一些传统的生化药物如人绒毛膜促性腺激素、细胞色素C、L―亮氨酸等的生产工艺也进行了研究。 制剂研究 生化药物的制剂研究是生化药物研究的热点之一。王凤山教授说，其中以大分子药物非注射途径给药制剂的研究进展最快。研究最多的是胰岛素非注射给药制剂，如胰岛素柔性脂质体、胰岛素聚酯纳米粒、胰岛素微粒、胰岛素传递体（经皮）、胰岛素丙烯酸树脂肠溶微球、胰岛素气雾剂等。 非注射给药途径制剂或具有特殊性质的制剂在多糖类制剂方面，也有较大进展。以低分子肝素为例，目前研究了其透皮吸收制剂――低分子肝素脂质体和低分子肝素类脂质体，口服制剂――低分子肝素明胶复合物，在注射给药制剂方面研制了稳定性较好且体内作用时间长的低分子肝素前脂质体制剂和具有定向作用的脂质体肺靶向微球，在直肠制剂方面研究了低分子肝素栓剂。 药理与生物活性研究 近年来，生化药物的主要作用以外的药理与生物活性研究受到重视。如在氨基酸药物研究方面，研究了复合氨基酸促进硫酸亚铁在大鼠体内的吸收作用，结果证明其促吸收作用非常显著；口服L―精氨酸可降低1，2―二甲基联苯致大鼠结肠癌的发生率和瘤体积；牛磺酸可减少肠套叠的发生，保护脑缺血性损伤，预防癫痫的发展等。这些研究为开发氨基酸的新用途提供了依据。 在多肽和蛋白质类药物方面的研究证明，NGF（神经生长因子）对醋酸铅毒性有拮抗作用，能减轻噪声对耳蜗及神经的损害，对烧伤大鼠血清引起的纹状体神经元有保护作用，并能改善衰老性记忆障碍，促进神经元胞体的早期发育等。EGF（表皮生长因子）可显著启动并促进肝细胞的再生，对角膜上皮细胞有显著促进增殖作用。 在多糖类药物研究方面，证明肝素和低分子肝素对多种动物模型具有抗过敏作用；低分子肝素对进行性肾小球硬化具有延缓作用；猪十二指肠类肝素可抑制血管平滑肌细胞的增生；玻璃酸可抑制瘢痕的异常增生，体外培养可抑制牛主动脉内皮细胞的增生和细胞表面粘附分子CD44的表达；壳聚糖能明显抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型前胶原mRNA（信使核糖核酸）的表达，提示壳聚糖有抗肝纤维化作用，口服壳多糖对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。 在其他类型的生化药物方面，研究证明核糖核酸酶解产物在体内具有抗鸭乙肝病毒作用，体外对鸭乙型肝炎病毒DNA聚合酶和逆转录酶活性具有抑制作用；阿昔洛韦和更昔洛韦对K563细胞具有抑制增殖和诱导分化作用；前列腺素E1对血管通透性肺水肿为主要特征的急性肺损伤和缺血再灌注损伤有保护作用；辅酶Q10对心肌线粒体呼吸链有保护作用。 临床应用研究 王凤山教授指出，生化药物在临床应用研究上多注重某种药物更广泛的治疗作用。如研究证明，谷胱甘肽对抗结核药所致肝损伤有明显作用，对糖尿病神经病变、药物性急性肾损害也有治疗作用；降纤酶静脉滴注治疗高粘血症安全有效，治疗急性缺血性脑血管病能显著降低纤维蛋白原；蚓激酶口服治疗脑梗死有显著疗效；肝素钙雾化吸入对毛细支气管炎有显著的疗效；低分子肝素含片能改善冠心病患者血液流变学，缓解临床症状；应用玻璃酸钠关节腔内注射可治疗髌骨软化症；前列腺素E1脂微球对糖尿病周围神经病变有显著作用。 新型生物技术药物研究 通过十多年的跟踪研究与创新仿制的开发阶段，目前我国的生物技术药物研究已开始进入自主创新的时期。我国新型生物技术药物研究也取得了进展。王凤山教授最后对此也进行了介绍。 在新型活性蛋白质突变体的研究方面，为了改变天然蛋白质的某些性质，通过基因定位突变的手段对其结构进行改造，已经获得了肿瘤坏死因子（TNF）突变体，人降钙素突变体，尿激酶突变体，重组水蛭素突变体等。 在融合蛋白的研究方面，研究制备的融合蛋白有：TNF／IL－6融合蛋白，具有TNF细胞毒活性和IL－6活性；前列腺分泌蛋白（PSP94）／TNF融合蛋白，具有TNF细胞毒活性和对前列腺癌细胞PC－3的杀伤作用；尿激酶原／血小板单链抗体融合蛋白，具有与活化血小板抗原结合和溶栓活性；水蛭素12肽／尿激酶融合蛋白，具有溶栓和抗栓双重功能。 此外，克隆天然活性物质基因、重组表达的新生物技术药物还有：鲨肝HSS、鲨鱼软骨溶菌酶样分子、肿瘤细胞抑制蛋白、蜂毒多肽、镇痛肽等。
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