▲氟康唑

    氟康唑是一种新合成的氟代三唑类化合物，由美 国辉瑞公司研制，商品名大扶康，1990年在美国上市。 氟康唑为广谱抗真菌药物，其生物利用度高、半衰期 长，水溶性好，可口服给药及静脉注射，广泛用于治疗 浅表性和深部真菌感染，对全身性念球菌和新生隐球 菌具有较好的抗菌作用，在全球抗真菌医药市场上的 销售额居于首位，被喻为真菌感染的最后一道防线的 药物。

    氟康唑通过选择性的对细胞色素P450酶系作用， 有效地抑制了麦角甾醇的合成。敏感的真菌细胞膜中 由于麦角甾醇缺乏及14a-甲基甾醇堆积，导致许多与 膜相关的细胞功能发生改变，从而发挥抗真菌作用。氟 康唑耐受性好，口服生物利用度约为90％，对手足癣、 股癣、花斑癣的有效率为100％。最常见的副作用是胃 肠道反应，一般极少数人因为这些副作用而停止用药。 该药是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药物。

    辉瑞公司的氟康唑2000年的世界性销售额为 10．14亿美元,2001年增长到10．66亿美元，同比增长了 5．13％，在全球畅销药品中排名第43位，2002年的业绩 表明比上一年增长4．3％，为11．12亿美元，其专利于 2004年1月29日到期。

    国内多家厂商经营氟康唑药品，2001年在国内典 型医院的销售额为6148万元，占抗真菌药品的15％左右，2002年医院市场略有增长。临床上使用的口服胶囊剂，业绩较好的是三维康、大扶康，分别由上海三维制药公司和大连辉瑞制药公司生产，2002年大扶康占大连辉瑞制药公司经营业绩的6．7％。杭州民生、海南曼克星和常州二药等厂家也生产销售。

    除此之外，国内市场上畅销的药品还有硝酸咪康唑，知名晶牌为达克宁霜和栓剂、益康唑(派瑞松、益肤清)、联苯苄唑(美克)、环吡酮胺(环利)、酮康唑(采乐)等，其中洗液制剂在治疗花斑癣、脂溢性皮炎和头皮屑时效果较好，这些药品在市场中均占据了较理想的一席之地。

    ▲两性霉素B脂质体

    两性霉素B是1955年从节结状链霉素中产生的多烯类抗生素，具有广谱抗真菌作用，在20世纪50年代已是治疗许多严重深部真菌感染的首选药物。我国于1976年由中科院微生物所、上海医药工业研究院和上海第三制药厂合作研制成功；1977年4月华北制药厂研制完成后，经技术鉴定投产。

    两性霉素B通过与细胞膜上麦角甾醇结合，增加其通透性，并干扰代谢、导致细胞死亡而发挥作用。临床表明口服制剂生物利用率低，严重的副作用也使其推广应用受到了限制，但是一些地方性真菌病仍需用两性霉素B治疗，而且咪唑类和三唑类药物对某些真菌感染的抑制作用也不理想，至今两性霉素B仍显示出很高的实用价值。

    近年来，国外对其剂型改造后，在临床上继续发挥着良好作用。目前有三种不同脂质体剂型的两性霉素B供患者应用。

    ①两性霉素B脂质体是用脂质体将两性霉素B包裹而成的药物，由美国明日之星公司研制开发，1991年首先在英国和爱尔兰上市，商品名AmBisome，而后相继进入欧洲13个国家以及北美和亚洲市场，1997年8月11日获得FDA批准。两性霉素B脂质体在国外应用了多年，主要经营厂商是Gilead Sciences和日本藤 泽公司，2000年的销售额分别为1．411亿美元和0．778 亿美元。

    ②两性霉素B脂质复合物(ABLC)是脂质体与两 性霉素B交织而成的药物，商品名Abelcet。 1995年 11月20日获得FDA批准，首先在英国上市，次年已在 欧美部分国家上市，目前主要由爱尔兰的伊兰公司销 售，2000年该产品在全球排第455位，市场份额为0．64 亿美元。

    ③两性霉素B胶质分散体(ABCD)商品名为：Am? photec，是用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹 而成，已在欧洲和美国广泛用于临床。两性霉素B胶质 分散体于1994年由泽内卡公司在英国上市，而后美国 百时美施贵宝获得了在欧洲的销售权。两性霉素B脂 质体药物的合理运用，提高了临床疗效，减弱了药物的 毒副作用，采用复合疗法对抑制全身性真菌感染发挥 了作用。但由于价格较昂贵，限制了其普遍的应用。

    （未完）

（转摘自“医药快讯信息网”）